异喹啉-5-磺酰氯是合成盐酸法舒地尔的重要中间体,盐酸法舒地尔为RHO激酶抑制物,可扩张血管、改善微循环、抗炎、保护神经抗凋亡及促进神经再生。
医药
路线1:以5-异喹啉磺酸为原料合成异喹啉-5-磺酰氯
- 步骤1(磺酰氯生成):将5-异喹啉磺酸置于圆底烧瓶中,加入6 mL亚硫酰氯和1滴N,N-二甲基甲酰胺(DMF),回流反应3小时。反应完成后,使用旋转蒸发器除去过量的亚硫酰氯。向残余固体中加入二氯甲烷(DCM),过滤收集固体产物。用DCM洗涤固体三次,随后在真空烘箱中干燥,得到白色固体中间体2(1 g,产率91.9%)。
- 步骤2(后续反应):在冰浴条件下,将中间体2(130.00 mg,571.01 μmol)缓慢加入含有乙二胺(381.30 μL,5.71 mmol)的DCM(6 mL)溶液中。移去冰浴后,使混合物在室温下反应3小时。反应完成后,用水洗涤以除去剩余的乙二胺。使用旋转蒸发器除去有机相,残余物通过乙醚重结晶,得到褐色固体3(91.8 mg,收率60%)。
参考文献:[1] Patent: US2017/37050, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0064; 0068; 0069 [2] Patent: CN106279136, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0022 [3] Patent: US5891909, 1999, A [4] Patent: US6235778, 2001, B1 [5] Patent: EP906091, 2006, B1. Location in patent: Page/Page column 48 [6] Patent: US2016/213664, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0077 [7] Patent: US2004/19077, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [8] Patent: WO2010/127329, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 122 [9] Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 79, # 11, p. 4826 - 4831 [10] Patent: CN106146467, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0035; 0052