作为药物分子伊伐布雷定的合成中间体,在二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、醇类及水中有一定溶解性(加热溶解性改善),用于化学合成。
医药
路线1:
- 步骤:将(1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷溶解于乙酸与乙醇混合液,通入氯化氢气体,搅拌后用乙酸乙酯/乙醇=4:1混合液洗涤,干燥得产物。
- 条件:20℃搅拌0.5h;15-20℃搅拌1h;乙酸乙酯/乙醇=4:1洗涤。
- 收率:95%
- 参考文献:CN104557573(2018)、US2005/261376(2005)
路线2:
- 步骤:将(5)-3,4-二甲氧基-二环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-羧酸-N-甲基-酰胺悬浮于四氢呋喃,加入硼烷-四氢呋喃溶液,冷却后加甲醇,再加入氯化氢的乙酸乙酯溶液回流,冷却过滤得产物。
- 条件:20-50℃搅拌至澄清;0-5℃加甲醇搅拌15分钟;0℃加20%氯化氢乙酸乙酯溶液回流2小时。
- 收率:88%
- 参考文献:WO2011/138625(2011)、US9476071(2016)
路线3:
- 步骤:4,5-二甲氧基-1-氰基苯并环丁烷与甲基胺在四氢呋喃中,经钯碳催化、氢气置换、高温反应、过滤、旋干、硅胶柱层析分离纯化。
- 条件:钯碳络合物催化;氢气置换空气;高温反应若干小时;硅藻土过滤;硅胶柱层析分离。
- 收率:未明确
- 参考文献:无