2-氰基-3-甲基-5-氯吡啶是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域，可用于合成多种生物活性分子和功能性化合物。
医药; 农药
路线1：钯催化偶联反应合成
- 原料：2-溴-5-氯-3-甲基吡啶（45g，218mmol）、氰化锌（8.30mL，131mmol）、三（二亚苄基丙酮）二钯（0）（4.99g，5.45mmol）、1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁（6.04g，10.90mmol）
- 溶剂：N,N-二甲基乙酰胺（40mL）
- 条件：110℃，反应4小时
- 步骤：将上述原料和溶剂混合，加热至110℃反应4小时，冷却至室温后用水稀释，乙酸乙酯萃取，有机相减压浓缩，硅胶色谱纯化（0-60% EtOAc/己烷洗脱）
- 收率：76%（25.4g，166mmol）
- 表征：LC/MS（ESI+）m/z = 153.1（M+H）
- 参考文献：[1] Patent: WO2014/138484, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 143；[2] Patent: US2015/38497, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0993；[3] Patent: WO2016/22724, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 294; 295
路线2：重氮化反应合成
- 原料：5-氨基-3-甲基吡啶-2-甲腈（1.35g，10.1mmol）、氯化铜（I）（2.11g，21.3mmol）、亚硝酸钠（0.770g，11.1mmol）
- 溶剂：水（3.3mL）、12N HCl（3.6mL）
- 条件：0℃反应10分钟，平衡至室温
- 步骤：在0℃下，向棕色乳液中加入5-氨基-3-甲基吡啶-2-甲腈、氯化铜（I）和12N HCl，缓慢加入亚硝酸钠水溶液，0℃搅拌10分钟后平衡至室温，乙醚萃取（4×200mL），Na₂SO₄干燥，蒸发溶剂，硅胶柱色谱纯化（EtOAc：己烷=1:5洗脱）
- 收率：59%（0.913g）
- 表征：¹H NMR（CDCl₃）：8.50（d，1H，J=2.2Hz），7.68（d，1H，J=2.2Hz），2.57（s，3H）
