3-甲基-6-硝基-1H-吲唑是专利药帕唑帕尼的重要中间体，帕唑帕尼是一种口服血管生成抑制剂，靶向作用于VEGFR，抑制肿瘤新血管生成。
医药
路线1：传统合成法
- 步骤: 中间体实施例1 3-甲基-1H-吲唑-6-胺的制备向10g（0.06mol）2-乙基-5-硝基苯胺（通过硝化2-乙基苯胺制备）的300ml冰醋酸溶液中，在室温下15分钟内滴加8.98ml（0.06mol）亚硝酸叔丁酯在40ml乙酸中的溶液；加完后搅拌30分钟，真空除去乙酸得橙色固体；将固体溶于约120ml乙酸乙酯，用3×100ml饱和NaHCO₃水溶液洗涤，有机层用MgSO₄干燥，真空除溶剂得3-甲基-6-硝基吲唑（黄色固体，10.4g，98%）。
- 条件: With tert.-butylnitrite In acetic acid at 20℃; for 0.75 h; Inert atmosphere。
路线2：微通道反应器合成法
- 步骤: 步骤一、将2-乙基-5-硝基苯胺溶于乙酸中配成质量浓度为22%溶液和质量浓度为30%的亚硝酸钠水溶液作为反应物料，利用计量泵将反应物料通入微通道反应器中各直通道模块中进行预热，通过流量控制2-乙基-5-硝基苯胺与亚硝酸钠的摩尔比=1:1.3，控制2-乙基-5-硝基苯胺的乙酸溶液流速：20mL/min，控制亚硝酸钠水溶液流速：6.2mL/min，将2-乙基-5-硝基苯胺的乙酸溶液打入第一块微通道模块预热模块中，控制好温度为45℃；2-乙基-5-硝基苯胺的乙酸溶液和亚硝酸钠溶液分别用各自计量泵打入微混合器第二块混合模块内进行混合；步骤二、继续通过一系列增强传质型微通道模块以及直流型微通道模块，反应过程完成后，反应温度为45℃，反应停留时间为90s，产物从反应器的出口流出；步骤三、然后将产物预冷处理至10℃，再在搅拌下加入冰水中，过滤，滤饼经冰水洗涤，加入到甲苯中打浆1个小时，甲苯洗涤2次后，烘干得到亮黄色固体3-甲基-6-硝基-1H-吲唑。
