3998-90-1 2-氯-6-甲基异烟酸甲酯

WGK Germany:3。危险性类别：严重眼损伤 类别1，经皮刺激 类别2，皮肤致敏物 类别1，特异性靶器官毒性-一次接触，类别3。存储类别：11 - 可燃固体。海关编码：2933399990。Hazard Note:Irritant

2-氯-6-甲基异烟酸甲酯为羧酸酯类化合物，可用作医药化工合成中间体。

医药化工合成中间体

合成路线：

• 步骤：将2-氯-6-甲基吡啶-4-羧酸（2.37 g，15.5 mmol）加入搅拌的三氯氧磷（POCl₃，10 mL，107 mmol）溶液中，加热回流18小时；反应完成后，减压蒸馏除去过量POCl₃，残余物冷却至-5°C，缓慢滴加甲醇（20 mL），室温下搅拌24小时；随后完全蒸馏除去甲醇，用固体碳酸氢钠（NaHCO₃）中和反应混合物，在水（30 mL）和乙酸乙酯（EtOAc，30 mL）之间分配，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩；粗产物经硅胶快速色谱（洗脱剂：二氯甲烷）纯化，得到2-氯-6-甲基-异烟酸甲酯。
• 条件：反应温度为回流（18小时），后处理温度-5°C，室温搅拌24小时，惰性气氛（未明确提及但常规操作）。
• 收率：2 g（10.8 mmol，收率69%）。
• 表征数据：Rf（硅胶，CH₂Cl₂）：0.66；¹H NMR（300 MHz，CDCl₃）δ 2.59（s，3H），3.94（s，3H），7.61（s，1H），7.67（s，1H）；¹³C NMR（75 MHz，CDCl₃）δ 24.2, 52.9, 120.8, 121.2, 140.3, 151.4, 160.5, 164.6；MS（EI，70 eV）：m/z [M+H]⁺ 186（100）。
• 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, #6, p. 999-1002；[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, #14, p. 4629-4635；[3] Chemistry - A European Journal, 2015, vol. 21, #33, p. 11745-11756。