6-溴-4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑是有机合成中间体和医药中间体,主要用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。
医药; 有机合成
合成路线 1(EP3091008, 2016)
- 原料:异丙基乙脒(7.0g,24.1mmol)、叔丁醇钾(3.2g,28.9mmol)
- 溶剂:N,N-二甲基甲酰胺(50mL)
- 条件:100℃反应2小时
- 步骤:将异丙基乙脒溶解于DMF,加入叔丁醇钾,加热反应后冷却,加入二氯甲烷和饱和NaCl水,分离有机相,干燥浓缩,硅胶柱色谱(石油醚:乙酸乙酯=2:1)纯化
- 收率:4.0g,61.3%
合成路线 2(CN106467517/CN107266421, 2017)
- 原料:N-(4-溴-2,6-二氟苯基)-N'-异丙基乙基脒(27.2g,93.47mmol)、叔丁醇钾(13.11g,116.83mmol)
- 溶剂:无水N,N-二甲基甲酰胺(200mL)
- 条件:110℃、氮气氛围反应4小时
- 步骤:溶解原料于DMF,加入叔丁醇钾,加热反应后冷却,加入乙酸乙酯和水,萃取,合并有机层,洗涤、干燥、浓缩,石油醚重结晶
- 收率:21.0g
合成路线 3(CN107827875, 2018)
- 原料:(E)-N-(4-溴-2,6-二氟苯基)-N'-异丙基乙脒(5g)、叔丁醇钾(4.3g)
- 溶剂:N,N-二甲基甲酰胺(50mL)
- 条件:75℃反应24小时
- 步骤:溶解原料与DMF,加入叔丁醇钾,加热反应后冷却,加入纯水,甲基叔丁基醚萃取,合并有机相,洗涤、干燥、浓缩,甲基叔丁基醚/正己烷结晶
- 收率:3.8g
合成路线 4(US2010/160340/WO2015/130540, 2010/2015)
- 原料:(E)-N-(4-溴-2,6-二氟苯基)-N'-异丙基乙脒(16.2kg)、叔丁醇钾(6.9kg)
- 溶剂:N-甲基甲酰胺(76kg)
- 条件:70-75℃反应至HPLC完成,20-30℃淬灭
- 步骤:分批加叔丁醇钾控制温度<30℃,加热至70-75℃,冷却后加水淬灭,MTBE萃取,盐水洗涤,浓缩后加正己烷过滤,重结晶
- 收率:11kg