7-溴-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮可用作医药合成中间体,用于化学合成。
医药
路线1:叠氮化钠与甲磺酸反应
- 步骤: 0℃下,将叠氮化钠(0.431g,6.63mmol)缓慢加入到6-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-酮(1g,4.74mmol)和甲磺酸(15mL,231mmol)的二氯甲烷(30mL)溶液中,室温搅拌15小时,用1M氢氧化钠水溶液淬灭,水层用二氯甲烷萃取,合并有机层洗涤、干燥、浓缩,柱色谱纯化得产物。
- 条件: 0-20℃;溶剂:二氯甲烷;淬灭剂:1M氢氧化钠水溶液;纯化:柱色谱(90:10己烷-EtOAc至EtOAc梯度洗脱)
- 收率: 61%
- 参考文献: [1] Patent: US2010/160303, 2010, A1. [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, #5, p.2452-2468 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, #19, p.9005-9017
路线2:重氮化-溴化反应
- 步骤: 0℃下,7-氨基-3,4-二氢-1(2H)-异喹啉酮(0.77g,4.77mmol)溶于乙腈(10ml),加入48%HBr水溶液(10ml)搅拌0.5小时,加入NaNO₂水溶液(0.379g,5.49mmol)搅拌0.5小时,分批加入CuBr(0.822g,5.726mmol),升温至70℃搅拌1小时,冷却后加水搅拌、过滤、干燥,纯化得产物。
- 条件: 0℃(HBr、NaNO₂阶段);70℃(CuBr阶段);溶剂:水、乙腈;淬灭剂:水
- 收率: 63%
- 参考文献: [1] Patent: WO2007/122258, 2007, A1. [2] Patent: WO2007/115947, 2007, A1