2-异丙基-4-(甲基氨基甲基)噻唑主要作为医药中间体,用于相关药物的合成。
医药
路线1:
- 原料:2-异丙基-4-氯甲基噻唑盐酸盐(IV)、40%一甲胺溶液
- 步骤:将40g 2-异丙基-4-氯甲基噻唑盐酸盐加入100ml水中搅拌溶解,滴加400ml 40%一甲胺溶液,加完后温度保持在25-30℃反应1小时;反应完成后用2×400ml氯仿萃取,合并有机层,用40ml水洗涤三次;有机层用无水硫酸钠干燥并过滤,浓缩产物得到28.2g 2-异丙基-4-(甲基氨基甲基)噻唑(V)。
- 条件:25-30℃,反应1小时
- 收率:88%
- 参考文献:[1] Patent: CN107445916, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0042-0044;[2] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, #4, p. 602-617;[3] Patent: US5461067, 1995, A;[4] Patent: US5559158, 1996, A;[5] Patent: US5484801, 1996, A
路线2:
- 原料:4-(氯甲基)-2-异丙基噻唑(9g, 0.05mol)、40%甲胺水溶液(100mL)
- 步骤:在250mL三口烧瓶中加入4-(氯甲基)-2-异丙基噻唑和40%甲胺水溶液,加热至50-60℃搅拌反应过夜;反应完成后冷却至室温,加入二氯甲烷(100mL)和异丙醇(30mL),充分搅拌后静置分层,分离水相并用二氯甲烷萃取水相3次;合并所有有机相,用无水硫酸钠干燥,过滤后滤液减压浓缩,粗产物通过柱色谱法(硅胶,适当洗脱剂)纯化得到6.5g 2-异丙基-4-(甲基氨基甲基)噻唑。
- 条件:50-60℃,反应过夜
- 收率:74%
- 参考文献:[1] Patent: CN104557763, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0026; 0034; 0035; 0036; 0046; 0056; 0064-0066;[2] Patent: WO2006/90270, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 8-9