38560-30-4 1-(4-硝基苯基)-2-哌啶酮

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2933.79.1500。

化学合成，医药阿哌沙班中间体。

医药

合成路线 1（以化合物1为原料）

• 步骤: 将化合物1（72.3g，0.28mol）、K₂CO₃和DMSO（360mL）的混合物在80℃下搅拌6小时；冷却至室温后倒入冰水（200mL），过滤沉淀物，用水洗涤并减压干燥。
• 条件: 80℃，6小时；室温冷却。
• 收率: 89.6%。
• 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol.24, #21, p.5646-5661；[2] Patent: CN104650072, 2016；[3] Patent: US2017/15663, 2017；[4] Synthetic Communications, 2013, vol.43, #1, p.72-79；[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol.25, #10, p.2800-2810。

合成路线 2（以对硝基苯胺为原料）

• 步骤: 对硝基苯胺（13.8g，0.1mol）与276mL二氯乙烷混合，冰浴冷却至0℃，加入四乙基氢氧化铵（103g，0.7mol）搅拌；滴加5-氯戊酰氯（18.6g，0.12mol），控制温度0-5℃；滴加后加热至80-85℃反应5小时；冷却后用500mL水洗涤，有机相干燥浓缩，乙腈重结晶。
• 条件: 阶段1：0℃，0.17小时；阶段2：0-85℃，5小时。
• 收率: 87%。
• 参考文献: [1] Patent: CN108558741, 2018；[2] Patent: CN107400131, 2017；[3] Patent: US2016/280646, 2016；[4] Patent: WO2015/162551, 2015。

合成路线 3（以4-硝基苯胺为原料）

• 步骤: 4-硝基苯胺（30.0g，217.2mmol）与400mL无水THF混合，0℃下加入N,N-二异丙基乙胺（28.3g，219.0mmol）；滴加5-溴戊酰氯（43.3g，217.2mmol），保持0-5℃；加完后升温至室温反应2.5小时，冷却至0℃加入叔丁醇钾（1.0M THF溶液，434mL），室温过夜；蒸发后用EtOAc溶解，经NaHCO₃、水、盐水洗涤，干燥蒸发得产物。
• 条件: 阶段1：0-20℃；阶段2：0-20℃。
• 收率: 96%。
• 参考文献: [1] Patent: US2003/232804, 2003；[2] Patent: CN103694237, 2016；[3] Patent: CN107955002, 2018；[4] Patent: US2003/232804, 2003。

合成路线 4（以5-氯-N-(4-硝基苯基)戊酰胺为原料）

• 步骤: 将5-氯-N-(4-硝基苯基)戊酰胺（72.3g，0.28mol）与K₂CO₃和DMSO（360mL）混合，80℃搅拌6小时；冷却后倒入冰水（200mL），过滤、洗涤、减压干燥。
• 条件: 80℃，6小时。
• 收率: 89.6%。
• 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol.24, #21, p.5646-5661；[3] Patent: US2017/15663, 2017；[4] Synthetic Communications, 2013, vol.43, #1, p.72-79；[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol.25, #10, p.2800-2810。