365564-07-4 3,5-二甲氧基苯基硼酸频那醇酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：365564-07-4）

产率：99% 合成条件：at 100℃; for 16 h; Inert atmosphere 实验步骤：实施例毫克制备3,5-二甲氧基苯硼酸频哪醇酯，具体包括以下步骤：氮环境，反应烧瓶中加入1,3-二甲氧基苯（69.1mg，0.5mmol），联苯磺酸频哪醇酯（126.9mg，0.5 式（5）的mmol，甲氧基-1,5-环辛二烯铱二聚体（3.4mg，0.005mmol，1％，式（6）），硼烷吡啶配体前（4.0mg，0.01mmol，2％，式（1） ））与环戊基甲基醚（1mL，1,3-二甲氧基苯反应浓度为0.5mol / L），反应在100±16h; 通过旋转蒸发（20~40）完成反应，除去溶剂（环戊基甲基醚），通过柱色谱法纯化（使用200-300目大小的硅胶，通过硅胶比例50-100：1纯化的物质， 洗脱液用石油醚和乙酸乙酯，体积比20〜50：1）得到产物，得到无色3,5-二甲氧基苯硼酸频哪醇酯固体（125mg，99％）， 参考文献：

• [1] Patent: CN104725409, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0036; 0037; 0040 [2] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 25, p. 8058 - 8061 [3] Research on Chemical Intermediates, 2013, vol. 39, # 4, p. 1917 - 1926 [4] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 15, p. 5193 - 5198 [5] Chemistry - A European Journal, 2017, vol. 23, # 26, p. 6282 - 6285 [6] Patent: CN108003001, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0027; 0034 [7] Tetrahedron, 2008, vol. 64, # 29, p. 6824 - 6830 [8] Organic Letters, 2007, vol. 9, # 5, p. 757 - 760 [9] Organic Letters, 2007, vol. 9, # 5, p. 761 - 764 [10] Journal of the American Chemical Society, 2007, vol. 129, # 50, p. 15434 - 15435 [11] Synlett, 2009, # 1, p. 147 - 150 [12] Tetrahedron Letters, 2010, vol. 51, # 20, p. 2690 - 2692 [13] Journal of the American Chemical Society, 2010, vol. 132, # 33, p. 11389 - 11391 [14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 2, p. 861 - 864 [15] Organic Letters, 2010, vol. 12, # 24, p. 5700 - 5703 [16] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 2, p. 519 - 522 [17] Angewandte Chemie - International Edition, 2012, vol. 51, # 2, p. 536 - 539 [18] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 5, p. 2528 - 2531 [19] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 3, p. 933 - 937 [20] Angew. Chem., 2012, vol. 125, # 3, p. 967 - 971,5 [21] Organic Letters, 2013, vol. 15, # 1, p. 140 - 143 [22] Chemistry--A European Journal, 2014, vol. 20, # 37, p. 11680 - 11684,5

合成路线 2（2. 合成：365564-07-4）

产率：88% 合成条件：With dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH 2 Cl 2 ; potassium acetate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 60 h; Inert atmosphere 实验步骤：向200mL双颈圆底烧瓶中加入氮气氛，向烧瓶中加入1-溴-3,5-二甲氧基苯（2.92g，13.82mmol），双（频哪醇合）二硼（5.26g，20.73mmol） 将Pd（dppf）Cl 2·CH 2 Cl 2（1.56g，1.91mmol）和KOAc（2.10g，20.73mmol）加入到80mL无水DMF中。 将混合物在氮气下在80℃下搅拌60小时。 然后，通过真空蒸馏除去DMF，并将残余物用CH 2 Cl 2（3×20mL）萃取。 用H 2 O（2×20mL）洗涤CH 2 Cl 2层，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩，得到棕色粗产物。 通过硅胶柱色谱法（洗脱液：EtOAc：己烷，2 / 3v / v）纯化粗产物，得到白色化合物，为第一条带。 （1.16克，88％）。 1H-NMR（500MHz，DMSO）δ（ppm）= 6.95（2H，d，J = 2.6Hz），6.57（1H，t，J = 2.5Hz），3.81（6H，s）和1.34（12H，S）。 参考文献：

• [1] ChemCatChem, 2014, vol. 6, # 5, p. 1340 - 1348 [2] Chemistry Letters, 2015, vol. 44, # 2, p. 160 - 162 [3] Patent: CN104292216, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0038; 0039; 0040; 0041; 0042; 0052; 0053 [4] Patent: CN104231007, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0020; 0048-0051

合成路线 3（3. 合成：365564-07-4）

产率：93.2% 合成条件：With dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH 2 Cl 2 ; potassium acetate In 1,4-dioxane at 85℃; for 12 h; Inert atmosphere 实验步骤：将2.171克1-溴-3,5-二甲氧基苯和3.810克硼酸频哪醇酯溶于85毫升二恶烷，2.945克乙酸钾和0.732克[1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁]钯中 加入二氯化物，在氩气下升温至85℃，停止加热搅拌12小时后，反应液，少量乙酸乙酯洗涤滤饼，浓缩蒸发滤液，残留物经过色谱分离（石油醚： 乙酸乙酯= 99：1-98：2，V / V），得到2.462g白色固体，收率93.2％。 参考文献：

• [1] Patent: CN106146493, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0192; 0193; 0194; 0195 [2] Patent: US2015/353468, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0041; 0042 [3] Patent: CN103804196, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0045-0047 [4] Patent: CN104557552, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0044-0046