34160-40-2 6-溴吡啶-2-甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成，用于研究还原性羟醛与二乙烯基酮进行铑催化的偶联反应，生成顺式ß-羟基烯酮所需的底物。

有机合成; 医药中间体; 铑催化偶联反应

合成路线 1（1. 合成：34160-40-2）

产率：90% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; butyl magnesium bromide In toluene at -15 - 0℃; for 3.25 - 4.5 h; Ice/MeOH bath Stage #2: at -15 - 5℃; for 0.75 h; Ice/MeOH bath 实验步骤：向配备有机械搅拌器，加料漏斗，氮气入口和热电偶套管的12L烧瓶中加入BuLi（619mL，1.55mol）。向该溶液中加入无水甲苯（750mL）。将该溶液在冰/ MeOH浴中冷却至-15℃。在30-45分钟内向该溶液中加入BuMgCl（387mL，0.774mol），使得在加入期间温度不超过0℃。形成精细的白色至灰色悬浮液。将其在-15℃下搅拌30分钟。在此期间，将2,6-二溴吡啶（500g，2.11mol）溶于无水甲苯（3L）中，稍加外部加热。搅拌时间后，将2,6-二溴吡啶溶液加入加料漏斗中，并以温度不超过-5℃（约1.5小时）的速率缓慢加入反应烧瓶中。一旦完成吡啶的加入，将混合物搅拌45分钟。然后取出等分试样并淬灭到20％柠檬酸水溶液中以通过1 H NMR和TLC（25％EtOAc /庚烷）测定金属交换的程度。向装有机械搅拌器，氮气入口和热电偶套管的第二个12L烧瓶中加入甲苯（750mL）和二甲基甲酰胺（250mL）并在冰/ MeOH浴中冷却至-15℃。通过套管将初始反应烧瓶的内容物以温度不超过5℃的速率转移到甲苯/ DMF溶液中。将反应物搅拌45分钟并确定反应完成。将反应烧瓶中的内容物转移到装有4L水和柠檬酸（1kg）的分液漏斗中。将混合物搅拌15分钟，分层。将有机层用水（4L）洗涤，然后用饱和NaCl溶液（4L）洗涤，然后经Na 2 SO 4干燥并在减压下除去溶剂，得到中间体1的灰白色至黄色固体（355.7g，90％）。 参考文献：

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合成路线 2（2. 合成：34160-40-2）

产率：52% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; n-BuMgCl In tetrahydrofuran; H 2 O; hexane; N,N-dimethyl-formamide; toluene at -10℃; for 0.50 h; Stage #2: at -10℃; for 2.50 h; 实验步骤：向-10℃的n-BuLi（2.5M的己烷溶液，5.6mL，14mmol）的无水甲苯（20mL）溶液中加入n-BuMgCl（2M的THF溶液，3.5mL）溶液。保持温度在-10℃至0℃之间。将混合物在-10℃下搅拌30分钟。在30分钟内逐滴加入2,6-二溴 - 吡啶（4.74g，20mmol）的甲苯（20mL）溶液，同时保持温度低于-5℃。将所得悬浮液在37℃下搅拌。 -10℃，2.5小时。将混合物通过套管转移至-10℃的DMF（1.9g，26mmol）的甲苯（10mL）溶液中。将溶液在-5℃和-10℃之间静置30分钟，然后转移到柠檬酸（8.00g）的H 2 O（15mL）溶液中，保持温度低于20℃。将所得溶液搅拌10分钟，分离各层。将有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。纯化残余物（SiO 2：10％乙酸乙酯/己烷），得到标题化合物（1.94g，52％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2005/222151, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 18