化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：35065-86-2）
产率：96%
合成条件：With pyridine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 19 h;
实验步骤：中级1;乙酸3-溴苯酯;向冷的（冰浴）3-溴苯酚（150g，867mmol）和吡啶（70.0mL，867mmol）的CH 2 Cl 2（1000ml）乙酰氯（61.7mL，867mmol）溶液中加入。在1小时内以逐滴方式加入，然后将混合物在室温下搅拌18小时。然后向所得溶液中加入水（500mL），分离有机层，用CH 2 Cl 2（4×150mL）萃取水，合并的有机层用2.5N NaHSO 4（3×150mL）洗涤，将3N NaOH（3×150mL），水（2×200mL）和盐水（2×200mL）干燥，用Na 2 SO 4干燥并蒸发，得到标题化合物，为粉红色液体（36.0g，86％）。 GC / MS数据：214（M）+（CgH7BrO2计算值215.04）。 （计算rnonoisotopic质量是（M）+ 213.96）。 1H NMR数据（DMSO-d6）：7.44-7.48（ddd，1H1J，= 1.0Hz，J2 = 2.0Hz，J3 = 8.1Hz，Ar-H），7.43（t，1H，J = 2.1Hz，Ar- H），7.38（t，1H，J = 8.1Hz，Ar-H）1 7.14-7.18（ddd，1H，J，= 1.0Hz，J2 = 2.2Hz，J3 = 8.1Hz1 Ar-H），2.26（s ，3H，CH3）。
参考文献：
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合成路线 2（2. 合成：35065-86-2）
产率：98%
合成条件：at 20℃; for 0.50 h;
实验步骤：中间体9：（R）-2-（4-溴-2-甲氧基苯基）丙-1-醇; 中级9A :; 将硫酸（0.3mL，5.63mmol）加入到充分搅拌的3-溴苯酚（26.2g，152mmol）和乙酸酐（15.3mL，162mmol）的混合物中，用rt水浴冷却。 30分钟后，在旋转蒸发器上除去挥发物。 将冰加入到残余物中，然后用乙醚（3x）萃取。 将合并的有机层用盐水洗涤，干燥（MgSO 4）并真空浓缩，得到中间体9A（32.0g，149mmol，98％产率），为琥珀色油状物。 纯度为-95％。
参考文献：
- [1] Patent: US2007/117823, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [2] Patent: WO2007/54580, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [3] Patent: WO2007/37187, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 137 [4] Patent: WO2008/79836, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 96 [5] Journal of the American Chemical Society, 2011, vol. 133, # 39, p. 15674 - 15685 [6] Chemistry - A European Journal, 2011, vol. 17, # 47, p. 13182 - 13187 [7] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2002, vol. 39, # 6, p. 1207 - 1217 [8] Synthesis (Germany), 2017, vol. 49, # 9, p. 1983 - 1992 [9] Angewandte Chemie - International Edition, 2004, vol. 43, # 39, p. 5235 - 5238 [10] Chemische Berichte, 1909, vol. 42, p. 4372 [11] Helvetica Chimica Acta, 1981, vol. 64, # 5, p. 1672 - 1681 [12] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 22, p. 6569 - 6584 [13] Patent: US2005/176808, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [14] Patent: US2005/171149, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [15] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 12, p. 3649 - 3653 [16] Patent: WO2004/10995, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [17] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 1, p. 277 - 284 [18] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 90, p. 232 - 240 [19] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 15, p. 3793 - 3799
