368-63-8 1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：368-63-8）

产率：75% 合成条件：With sodium hydroxide In isopropyl alcohol 实验步骤：实施例5（R）-1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-醇[RuCl2（对伞花烃）] 2（18.4g），（1S，2R）-cis-1的溶液 将2-氨基-2-茚满醇（9.0g）和1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-酮（3kg）的2-丙醇（21L）搅拌30分钟并在下彻底脱气。 真空。 然后加入5M氢氧化钠（28mL）并将混合物老化4-6小时以实现原料的完全转化。 将反应混合物倒入1N HCl（21L）中并用庚烷（2×10.5L）萃取。 将合并的有机层用盐水洗涤，并加入1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（740g）。 将溶液浓缩至接近4mL / g的醇（KF <200μg/ mL; 2-丙醇<5vol％）。 将混合物在40℃下接种，使其冷却至室温至苗床，然后冷却至0℃。过滤结晶产物，用冷庚烷洗涤并干燥，得到DABCO络合物（75-80％产率;ee值>99percent）。 参考文献：

• [1] Patent: US2002/22725, 2002, A1 [2] Patent: US2002/52493, 2002, A1 [3] Patent: US2002/52494, 2002, A1 [4] Patent: US6432952, 2002, B1 [5] Patent: US2003/215456, 2003, A1

合成路线 2（2. 合成：368-63-8）

产率：98.7% 合成条件：With dimethylsulfide borane complex In dichloromethane; toluene at -20℃; for 48 h; 实验步骤：向1L烘箱干燥的圆底烧瓶中加入102. [14 G]（0.4mol，1.0当量）3'，5'-双（三氟甲基）苯乙酮和780mL无水[二氯甲烷]。所得溶液将其转移到干燥的滴液漏斗中。将烘箱干燥的3L圆底烧瓶冷却至-20 [XB0; C]，并通过注射器加入20mL 1.0M CBS催化剂（33）甲苯溶液，然后加入40mL 10。[0-10。 ] 3 M硼烷 - 甲硫醚络合物。通过滴液漏斗滴加3'，5'-双（三氟甲基） - 苯乙酮溶液。添加进行2天。在添加过程中，用冷却机将温度保持在-20 [XB0; C]。一旦添加完成，通过TLC（EtOAc /己烷= 1/4）监测反应。当原料完全耗尽时，缓慢加入250mL甲醇。排出氢气。然后浓缩反应溶液，得到固体。将固体溶于500毫升乙醚中，然后加入45毫升2.0毫升盐酸的乙醚溶液[缓慢加入AT-20 XB0; C]。形成沉淀。将反应混合物温热至室温并搅拌30-40分钟。通过漏斗过滤混合物，浓缩滤液，得到101.5g 34的固体（产率98.7％）。手性HPLC手性OD（Chiralcel）[COLUMN（HEXANE / IPA）= 98/2）显示94.6％。 参考文献：

• [1] Science, 2013, vol. 342, # 6162, p. 1080 - 1083 [2] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol. 54, # 17, p. 5171 - 5174 [3] Angew. Chem., 2014, vol. 127, # 17, p. 5260 - 5263,4 [4] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 12, p. 2938 - 2941 [5] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 3, p. 690 - 693 [6] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 39, p. 11949 - 11953 [7] Angew. Chem., 2017, vol. 129, p. 12111 - 12115,5 [8] Patent: WO2004/4722, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 58-59 [9] Advanced Synthesis and Catalysis, 2010, vol. 352, # 7, p. 1107 - 1112 [10] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 32, p. 7329 - 7332 [11] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 30, p. 7833 - 7836 [12] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 30, p. 7987 - 7990,4 [13] Chemical Communications, 2015, vol. 51, # 28, p. 6123 - 6125 [14] Organic Process Research and Development, 2015, vol. 19, # 7, p. 695 - 700 [15] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, # 2, p. 253 - 261 [16] European Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 2018, # 23, p. 3031 - 3035 [17] Journal of the American Chemical Society, 2003, vol. 125, # 8, p. 2129 - 2135 [18] Organic Process Research and Development, 2017, vol. 21, # 10, p. 1595 - 1601 [19] Chemical Communications, 2016, vol. 52, # 22, p. 4207 - 4210 [20] Chemical Communications, 2015, vol. 51, # 26, p. 5725 - 5727 [21] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 18, p. 4658 - 4661 [22] Tetrahedron Asymmetry, 2009, vol. 20, # 23, p. 2759 - 2763 [23] Organic Process Research and Development, 2007, vol. 11, # 3, p. 519 - 523 [24] Synthesis (Germany), 2015, vol. 47, # 12, p. 1775 - 1779 [25] Tetrahedron Asymmetry, 2006, vol. 17, # 4, p. 554 - 559 [26] Tetrahedron Asymmetry, 2006, vol. 17, # 13, p. 2000 - 2005 [27] Synthetic Communications, 2007, vol. 37, # 19, p. 3439 - 3446 [28] Patent: EP1927596, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 32 [29] Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 74, # 3, p. 1397 - 1399 [30] Organometallics, 2010, vol. 29, # 16, p. 3563 - 3570 [31] Patent: WO2012/31358, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 56; 69 [32] Journal of Organometallic Chemistry, 2014, vol. 771, p. 2 - 8 [33] Organic Process Research and Development, 2014, vol. 18, # 9, p. 1137 - 1141 [34] Chemical Communications, 2015, vol. 51, # 61, p. 12328 - 12331 [35] Biochemical Engineering Journal, 2015, vol. 101, p. 119 - 125 [36] Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, 2015, vol. 122, p. 179 - 187 [37] Patent: CN105237346, 2016, A [38] ACS Catalysis, 2016, vol. 6, # 10, p. 6455 - 6464 [39] Patent: CN105330517, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0045; 0046; 0047; 0048; 0049 [40] Chemistry - A European Journal, 2017, vol. 23, # 4, p. 970 - 975 [41] Israel Journal of Chemistry, 2017, vol. 57, # 12, p. 1204 - 1215

合成路线 3（3. 合成：368-63-8）

产率：99.2% 合成条件：With lithium hydroxide In methanol for 10 h; Reflux 实验步骤：R-3,5-双三氟甲基苯乙酸乙酯的水解将步骤1中得到的8.51g淡黄色油状液体加入100ml甲醇1N LiOH中，按体积比1：1制备混合溶液，加热回流反应， 10小时，R-3,5-双三氟甲基苯乙醇乙酸酯的检测消失。浓缩反应溶液，蒸馏除去甲醇，残余溶液用二氯甲烷萃取，干燥，浓缩，得到7.95g淡黄色油状液体。 。从步骤2中得到的7.95g淡黄色油状液体中得到体积比为10：1的正己烷和乙酸乙酯的混合物。通过凝胶过滤进一步纯化该溶液。最终得到的4.70G R-3,5 -bisbiphenylmethylethanol，经测试，最终产品范围的R-3,5B（三氟甲基）苯基乙醇的含量为99.2％。 值 参考文献：

• [1] Patent: CN104230667, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0011-0014 [2] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 57, p. 45943 - 45955 [3] Synthetic Communications, 2007, vol. 37, # 19, p. 3439 - 3446