化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：60547-92-4）
产率：88%
合成条件：With potassium permanganate In acetone at 30 - 50℃; for 2 h;
实验步骤：将得到的化合物（20g，69.62mmol）溶解在丙酮（200mL）中，在30℃下向其中缓慢加入热的10％高锰酸钾溶液。 将混合物在50℃下搅拌2小时，并冷却至室温。 随后，将混合物通过硅藻土垫过滤，并用丙酮和少量热水洗涤。 减压浓缩滤液并冷却至0℃。 然后，使用盐酸将浓缩物酸化至pH4，并将所得混合物搅拌30分钟，并过滤，得到标题化合物，为固体（18.5g，88％）。 NMR（300MHz，DMSO-d6）：<5 13.58（brs，1H），7.70（s，1H），7.46-7.40（m，6H），7.39（s，1H），5.25（s，2H），3.92 （s，3H）.MS（ESI +，m / z）：304 [M + H] +
参考文献：
- [1] Patent: WO2012/30160, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 50 [2] Patent: WO2017/194960, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 187 [3] Patent: US4950674, 1990, A [4] Farmaco, Edizione Scientifica, 1977, vol. 32, # 8, p. 579 - 591 [5] Tetrahedron Letters, 1986, vol. 27, # 10, p. 1149 - 1152
合成路线 2（2. 合成：60547-92-4）
产率：100%
合成条件：With water; triethylamine; sodium hydroxide In tetrahydrofuran at 50℃; for 5 h;
实验步骤：向4-（苄氧基）-5-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯（Harve Chem，15g，47.3mmol）的四氢呋喃（THF，350mL）溶液中加入水溶液。 NaOH（56.7mL，142mmol，2.5M）。 将反应在50℃下搅拌5小时。 将反应冷却至室温（RT），然后真空浓缩除去THF。 将剩余的水层用水溶液酸化。 将所得黄色沉淀物过滤，用水洗涤，并在真空下干燥，得到4-（苄氧基）-5-甲氧基-2-硝基苯甲酸（14.32g，100％收率）。 LCMS（M + H）= 304.08; NMR（400MHz，甲醇-d4）δ7.60（s，1H），7.53-7.45（m，2H），7.45-7.31（m，3H），7.29（s，1H），5.23（s，2H），3.98（ s，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2016/209951, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00146-00147 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 23, p. 5267 - 5271 [3] Patent: WO2018/53552, 2018, A2. Location in patent: Paragraph 000473-000475 [4] Patent: WO2018/71455, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0009; 00114; 00119-00121 [5] Patent: US2017/95570, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0571; 0574 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, # 20, p. 5427 - 5436 [7] Patent: WO2018/195245, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 27
合成路线 3（3. 合成：60547-92-4）
产率：85%
合成条件：With nitric acid; acetic acid In dichloromethane for 6 h;
实验步骤：将4-（苄氧基）-3-甲氧基苯甲酸（63.5g，246.0mmol）的CH 2 Cl 2（400ml）和1μl（100ml）的混合物加入HNO 3（发烟，25.0ml，528.5mmol）。 将混合物搅拌6小时，浓缩，用EtOH结晶，在40℃下真空干燥，得到标题化合物（63.3g，85％收率）。 ESI MS m / z + 326.1（M + Na）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2015/28850, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 84 [2] Patent: WO2015/155753, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 87 [3] Patent: WO2016/59622, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 126 [4] Patent: WO2018/86139, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 182; 183 [5] Synthesis, 1990, # 1, p. 81 - 84 [6] Patent: US9169272, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 247 [7] Heterocycles, 1984, vol. 22, # 2, p. 253 - 256 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, vol. 12, # 15, p. 1933 - 1935 [9] Patent: US6562806, 2003, B1
