57009-12-8 3-乙酰基-4-羟基苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：57009-12-8）

产率：82% 合成条件：Stage #1: With triethylamine In diethyl ether; ethanol at 70℃; Inert atmosphere Stage #2: With hydrogenchloride; water In dichloromethane for 2 h; 实验步骤：步骤2向脱气的3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯（350g，1514.87mmol）的乙醇（3L）溶液中加入三乙胺（0.528L，3787.17mmol），1-（乙烯氧基）丁烷（0.588L，4544.60mmol） 在氮气下，1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁（33.1g，60.6mmol）和二乙酰氧基钯（8.50g，37.9mmol）。将混合物在70℃加热过夜。将反应冷却，过滤并 浓缩滤液。将所得固体用DCM（2L）溶解，并在搅拌下加入4N HCl（1.14L，4544mmol）。保持搅拌2小时，分离有机相，用硫酸镁干燥，过滤并过滤。 浓缩得到固体，将其在乙醚（5L）中搅拌2小时。滤出固体，将滤液浓缩至干，得到3-乙酰基-4-羟基苯甲酸甲酯（240g，82％），为米色粉末。 。质谱：[MH] - 193。 参考文献：

• [1] Patent: US2011/98271, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [2] Patent: WO2011/51704, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 99 [3] Patent: WO2012/140419, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 87 [4] Patent: US2012/264731, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 34; 35 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 2, p. 943 - 962

合成路线 2（2. 合成：57009-12-8）

产率：65% 合成条件：for 1 h; Reflux 实验步骤：在室温下，将浓H 2 SO 4（5滴）加入到3-乙酰基-4-羟基苯甲酸2（0.250g，1.38mmol）在12mL MeOH中的悬浮液中。 将得到的反应混合物加热回流1小时，然后将其冷却至室温并用2N NaOH中和。 将混合物静置15分钟，然后倒入冰冷的H 2 O烧杯中，用H 2 O补足至42mL。 过滤白色沉淀物并干燥。 通过快速柱色谱法（乙酸乙酯/己烷13:87）纯化粗产物，得到标题化合物，为白色结晶固体（0.175g，65％）。 熔点101-102℃; [找到：C，61.80; H，5.21。 C10H10O4要求C，61.85; H，5.19]; Rf 0.62（乙酸乙酯/己烷35:65）; 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ：12.65（s，1H），8.48（d，J 1.7Hz，1H），8.21（dd，J 1.7,8.6Hz，1H），7.01（d，J 8.6Hz，1H） ），3.90（s，3H），2.70（s，3H）; 13 C NMR（75MHz，CDCl 3）δ：204.3,165.7（.x.2），136.9,133.0,120.8,118.9,118.4,51.9,26.5。 参考文献：

• [1] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 34, p. 6300 - 6307 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 7, p. 3037 - 3058 [3] Journal of the Indian Chemical Society, 1959, vol. 36, p. 659,665 [4] Patent: WO2004/80979, 2004, A1. Location in patent: Page 36, 37 [5] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2017, vol. 38, # 1, p. 70 - 77 [6] Patent: CN107383024, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0270

合成路线 3（3. 合成：57009-12-8）

产率：83% 合成条件：at 100℃; 实验步骤：1-（5-溴-2-羟基苯基）乙酮（20.0g，93.0mmol，1.00当量）在甲醇（500mL），Pd（dppf）2 Cl 2（4g，4.7mmol，0.05当量）和三乙胺（1）中的溶液（ 将20g，200.00mmol，2.00当量）在CO（g）气氛下在100℃下搅拌过夜。 通过LCMS监测反应进程。 将所得混合物真空浓缩。 将残余物用200mL H 2 O稀释，并将得到的溶液用5x50mL乙酸乙酯萃取。 合并有机层，用无水硫酸钠干燥。 滤出固体。 将所得混合物真空浓缩，残余物通过硅胶柱用乙酸乙酯/石油醚（1:10）纯化。 这样得到15g（83％）3-乙酰基-4-羟基苯甲酸甲酯，为浅黄色固体。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）：12.68（s，1H），8.49（d，1H），8.14（dd，/ = 2.1Hz，1H），7.02（d，/ = 9.6Hz，1H）， 3.93（s，3 H），2.71（s，3 H） 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/66795, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0175