化学合成，沃替西汀中间体。
医药
合成路线 1（1. 合成：1019453-85-0）
产率：100%
合成条件：With hydrogen In methanol at 45℃;
实验步骤：将200g来自实施例1的硝基化合物（式IV）在甲醇：MDC（7：3）混合物中搅拌，然后加入20g（10％w / w）Raney镍催化剂。 将得到的反应物质在45℃下在氢气氛中搅拌。反应完成后，通过硅藻土过滤并在真空下蒸馏出。 将进一步的反应物质溶解于MDC中并用水洗涤。分离出MDC层，蒸馏出并脱气，得到标题产物，定量收率，HPLC纯度为98％
参考文献：
- [1] Patent: WO2018/154451, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [2] Patent: WO2014/161976, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 16 [3] Patent: WO2015/155153, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 13; 14 [4] Patent: WO2016/4908, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 12 [5] Patent: WO2016/125191, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 30; 31 [6] Journal of Chemical Sciences, 2018, vol. 130, # 3, [7] Patent: WO2016/79751, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 25; 26; 32 [8] Patent: CN104230852, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0042; 0043; 0044; 0045 [9] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999), 1987, p. 623 - 632 [10] Patent: CN105669594, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0059; 0060 [11] Patent: CN105985301, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0031 [12] Patent: CN105348220, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0027 [13] Synthesis (Germany), 2018, vol. 50, # 22, p. 4369 - 4376 [14] Patent: WO2015/114395, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [15] Patent: US2017/189394, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0181 [16] Patent: CN107915694, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0021; 0022 [17] Patent: CN108822010, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0028; 0044-0081
合成路线 2（2. 合成：1019453-85-0）
产率：94%
合成条件：With copper(l) iodide; potassium carbonate In dimethyl sulfoxide at 120℃; for 16 h; Inert atmosphere
实验步骤：2-氨基苯硫醇I“（1.07mL，10.0mmol），1-碘-2,4-二甲基苯M”a（1.43mL，10.0mmol），Cul（0.19g，1.0mmol）的混合物， 将K 2 CO 3（6.90g，50.0mmol）和干燥并脱气的DMSO（50mL）在氮气下在120℃下搅拌16小时。 将反应混合物冷却至室温，加入水（50mL），将产物萃取至EtOAc（2×150mL）中。 将合并的有机层用水（3×150mL）和盐水（3×150mL）洗涤。 然后将有机相经MgSO 4干燥并蒸发溶剂，得到标题化合物，为深色油状物（2.15g，94％收率）：1 H NMR（CDCl 3,500MHz）δ2.28（s，3H），2.40（s，3H）， 4.24（br s，2H），6.71（d，J = 8.1 Hz，1 H），6.75-6.81（m，2H），6.87（m，1 H），7.02（m，1 H），7.23（m， 1 H），7.38（dd，J = 1.5,7.7Hz，1 H）; MS（ESI）m / z：230 [MH] +
参考文献：
- [1] Patent: WO2015/155153, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 15
合成路线 3（3. 合成：1019453-85-0）
产率：78.3%
合成条件：With iron(III) chloride; sodium hydroxide; trans-1,2-cyclohexanediamine In water at 110℃; for 4 h; Inert atmosphere
实验步骤：在氮气氛下，FeCl 3（3.2g，0.2当量），反式-1,2-环己二胺（5.6g，0.4当量），苯并噻唑（13.5g），2,4-二甲基碘苯（34.5g）NaOH（12g，3当量） 在250mL圆底烧瓶中加入100mL水，在110℃下反应4小时，反应完成后，用乙酸乙酯萃取并干燥。柱色谱法得到18g所需产物。 产量为78.3％。
参考文献：
- [1] Patent: CN107266390, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0021; 0022
