化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：6274-57-3）
产率：99%
合成条件：With potassium carbonate In tetrahydrofuran; water at 60℃; for 24 h; Inert atmosphere
实验步骤：向含有二乙胺水溶液（50％，500mmol）和K 2 CO 3（50mmol）的烧瓶中滴加4-溴苄基溴（50mmol）的THF（90mL）溶液。将得到的混合物在60℃，Ar气氛下搅拌24小时。然后，将水（60mL）加入到反应混合物中，并用CHCl 3（100mL×3）萃取溶液。将有机层用Na 2 SO 4干燥。过滤并除去溶剂后，得到4-溴苄基二甲胺，收率为99％（沸点55℃/ 1mmHg）。用真空泵将Mg（40mmol）在70℃下干燥20分钟。向含有Mg的烧瓶中加入4-溴苄基二甲基胺（30mmol）的无水THF（70mL）溶液，在Ar气氛下，将得到的混合物在室温下搅拌1小时。然后，在0℃下将氯二苯基膦（30mmol）的无水THF（30mL）溶液加入混合物中，并将得到的混合物在室温下在Ar气氛下搅拌2小时。反应后，过滤混合物并用二氯甲烷洗涤。然后，在0℃下将aq H 2 O 2（30％，60mmol）加入到所得滤液中，并将得到的混合物在室温下搅拌1小时。反应后，将反应混合物用水（100mL）淬灭并用氯仿（50mL×3）萃取。将有机层用盐水洗涤并经Na 2 SO 4干燥。过滤并除去溶剂后，将二乙醚（300mL）加入到残余物中，将混合物搅拌0.5小时以溶解产物。然后，过滤有机溶液，从滤液中除去溶剂，得到4-（二苯基膦酰基）苄基二甲基胺，产率为95％。在0℃下，将硫酸二甲酯（120mmol）加入到含有4-（二苯基膦酰基）苄基 - 二甲基胺（60mmol）的无水1,2-二甲氧基乙烷（200mL）的烧瓶中。将得到的混合物在50℃，Ar气氛下搅拌1小时。然后，在0℃下将LiAlH 4（180mmol）加入到该溶液中，并将得到的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用冰淬灭，然后用HBr水溶液（1M，200mL）淬灭，并将得到的溶液用乙醚（200mL×2）洗涤。然后，用二氯甲烷（100mL×3）萃取水溶液，并将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥。过滤并除去溶剂后，将二乙醚（300mL）加入到残余物中，并将混合物在Ar气氛下搅拌0.5小时。然后，过滤混合物，得到4-（二苯基膦基）苄基三甲基溴化铵，产率79％。
参考文献：
- [1] Tetrahedron, 2010, vol. 66, # 19, p. 3421 - 3426 [2] Tetrahedron, 2013, vol. 69, # 19, p. 3971 - 3977 [3] Chemical Communications, 2012, vol. 48, # 63, p. 7823 - 7825 [4] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 81, # 18, p. 8520 - 8529 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 7, p. 2667 - 2677 [6] Journal of the American Chemical Society, 2017, vol. 139, # 28, p. 9519 - 9522 [7] Journal of the American Chemical Society, 1983, vol. 105, # 13, p. 4136 - 4142 [8] Angewandte Chemie - International Edition, 2012, vol. 51, # 48, p. 12000 - 12004 [9] Angew. Chem., 2012, vol. 124, # 48, p. 12166 - 12170,4 [10] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1989, vol. 26, p. 1325 - 1330 [11] Patent: WO2013/155338, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 163 [12] Patent: US2015/329503, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0685; 0686 [13] Chemistry - A European Journal, 2007, vol. 13, # 33, p. 9372 - 9383 [14] Journal of pharmaceutical sciences, 1962, vol. 51, p. 881 - 884 [15] Archiv der Pharmazie, 1962, vol. 295 /67, p. 690 - 697 [16] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 15, p. 3993 - 3997 [17] Patent: WO2004/63186, 2004, A1. Location in patent: Page 26 [18] Patent: WO2009/112565, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [19] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, # 41, p. 14679 - 14687 [20] Patent: WO2011/60228, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 63 [21] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 122, p. 684 - 701
合成路线 2（2. 合成：6274-57-3）
产率：86%
合成条件：With 1,2-bis(dimethylsilyl)benzene; C 22 H 34 FeO 2 Si 4 In toluene at 100℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
实验步骤：将三通旋塞连接到20mL茄形烧瓶上，加入磁力搅拌器并将混合物加热并在减压下干燥至5Pa，将烧瓶内部置换为氩气氛。铁复合物A（ 向烧瓶中加入1.0mg，0.002mmol）作为催化剂，溶解在甲苯（0.5mL）中。用注射器，N，N-向该溶液中加入1,2-双（二甲基甲硅烷基）苯（475μL）。 然后加入二甲基-4-溴苯甲酰胺（228mg，1.0mmol）。将溶液在100℃搅拌。 0> C在30分钟后，减压蒸除甲苯。所得粗产物用硅胶柱色谱纯化，用己烷/乙酸乙酯（20/1）作洗脱剂，得到184mg（0.86mmol，86％）N 结果示于表5中作为条目2.得到的胺为1H，13。通过13 C-NMR谱和IR光谱确认结构.N-二甲基-4-溴苄胺。
参考文献：
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