113118-81-3 5-溴吡啶-3-甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药化工

合成路线 1（1. 合成：113118-81-3）

产率：67.3% 合成条件：Stage #1: With N,N,N,N,-tetramethylethylenediamine; isopropylmagnesium chloride In tetrahydrofuran at 10 - 25℃; Stage #2: at 5 - 15℃; for 0.50 h; 实验步骤：取250g二溴吡啶250g，四氢呋喃1000ml，四甲基乙二胺150g，加入5L反应烧瓶中，开启搅拌。将系统冰水浴冷却至10-15℃。取异丙基氯化镁（2.6M，THF）750ml，滴入反应溶液中并保持在15°C以下（略微升温）。滴下后，取出冰浴。在20-25℃保持1-2小时。将反应溶液在冰水浴中冷却至5-10℃。取DMF 130g并溶于100ml THF中。将DMF-THF混合物缓慢滴加到反应溶液中。保持内部温度低于15℃（应缓慢加入放热）。滴加完成后，将反应保持在10-15℃30分钟。将反应溶液倒入2L冰水中，搅拌10分钟，静置分离，分别收集水相和有机相。水相用1L乙酸乙酯萃取一次，有机相为结合。依次用1L水，1L饱和盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥。在50-55℃减压蒸馏，得到灰棕色粗产物。向粗产物中加入PE：EA = 6：1（W：W）的混合溶剂200ml并在20-25℃下打浆1小时。过滤并滤饼用50ml PE冲洗一次。干燥红外灯，得到灰白色固体，白色固体，112g，收率67.3％。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 41, # 7, p. 847 - 861 [2] Tetrahedron Letters, 2001, vol. 42, # 29, p. 4841 - 4844 [3] Patent: CN107628990, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0020; 0021; 0038; 0039; 0040; 0041; 0042-0046 [4] Patent: US2013/65905, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0189 [5] Patent: WO2004/814, 2003, A1. Location in patent: Page 77

合成路线 2（2. 合成：113118-81-3）

产率：51% 合成条件：With manganese(IV) oxide In chloroform for 3 h; Heating / reflux 实验步骤：将（5-溴 - 吡啶-3-基） - 甲醇（1.13g，6.00mmol）溶解在CHCl 3（40mL）中并用MnO 2（3.60g）处理。 将反应混合物在回流温度下加热3小时。 将热的反应混合物通过硅藻土垫过滤，浓缩滤液，得到标题化合物（0.570g，51％）。 ：