113118-81-3 5-溴吡啶-3-甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药化工

合成路线 1（1. 合成：113118-81-3）

产率：67.3% 合成条件：Stage #1: With N,N,N,N,-tetramethylethylenediamine; isopropylmagnesium chloride In tetrahydrofuran at 10 - 25℃; Stage #2: at 5 - 15℃; for 0.50 h; 实验步骤：取250g二溴吡啶250g，四氢呋喃1000ml，四甲基乙二胺150g，加入5L反应烧瓶中，开启搅拌。将系统冰水浴冷却至10-15℃。取异丙基氯化镁（2.6M，THF）750ml，滴入反应溶液中并保持在15°C以下（略微升温）。滴下后，取出冰浴。在20-25℃保持1-2小时。将反应溶液在冰水浴中冷却至5-10℃。取DMF 130g并溶于100ml THF中。将DMF-THF混合物缓慢滴加到反应溶液中。保持内部温度低于15℃（应缓慢加入放热）。滴加完成后，将反应保持在10-15℃30分钟。将反应溶液倒入2L冰水中，搅拌10分钟，静置分离，分别收集水相和有机相。水相用1L乙酸乙酯萃取一次，有机相为结合。依次用1L水，1L饱和盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥。在50-55℃减压蒸馏，得到灰棕色粗产物。向粗产物中加入PE：EA = 6：1（W：W）的混合溶剂200ml并在20-25℃下打浆1小时。过滤并滤饼用50ml PE冲洗一次。干燥红外灯，得到灰白色固体，白色固体，112g，收率67.3％。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 41, # 7, p. 847 - 861 [2] Tetrahedron Letters, 2001, vol. 42, # 29, p. 4841 - 4844 [3] Patent: CN107628990, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0020; 0021; 0038; 0039; 0040; 0041; 0042-0046 [4] Patent: US2013/65905, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0189 [5] Patent: WO2004/814, 2003, A1. Location in patent: Page 77

合成路线 2（2. 合成：113118-81-3）

产率：51% 合成条件：With manganese(IV) oxide In chloroform for 3 h; Heating / reflux 实验步骤：将（5-溴 - 吡啶-3-基） - 甲醇（1.13g，6.00mmol）溶解在CHCl 3（40mL）中并用MnO 2（3.60g）处理。 将反应混合物在回流温度下加热3小时。 将热的反应混合物通过硅藻土垫过滤，浓缩滤液，得到标题化合物（0.570g，51％）。 参考文献：

• [1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1990, vol. 38, # 9, p. 2446 - 2458 [2] Organic Preparations and Procedures International, 1998, vol. 30, # 4, p. 481 - 484 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 10, p. 1608 - 1628 [4] Patent: US2005/222151, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 44, # 26, p. 4509 - 4523 [6] Patent: WO2004/113331, 2004, A1. Location in patent: Page 44 [7] Patent: US6642237, 2003, B1. Location in patent: Page/Page column 182

合成路线 3（3. 合成：113118-81-3）

产率：84% 合成条件：With triethylamine In dichloromethane; water; dimethyl sulfoxide 实验步骤：在-60℃下，在5分钟内，将5-溴-3-吡啶甲醛（XXXVII）DMSO（2.50mL，32mmol）滴加到草酰氯（1.45mL，16mmol）的溶液中。干二氯甲烷（40mL）。将反应混合物在-60℃下搅拌2分钟，然后在15分钟内加入5-溴-3-吡啶甲醇（3g，15.9mmol）的无水二氯甲烷（5mL）溶液。期间，将所得溶液搅拌15分钟。在-60℃下加入三乙胺（10mL）并将溶液再搅拌5分钟，然后加入水（100mL）。将反应混合物温热至室温并用氯仿（4×25mL）萃取。有机萃取物经无水Na 2 SO 4干燥，过滤并在旋转蒸发器上蒸发，得到3g浓稠糖浆。用氯仿 - 甲醇（98：2，v / v）作为洗脱液，在硅胶（200-400目）上进行柱色谱后，得到纯化合物（XXXVII）（2.5g，84％）。 1 NMR（CDCl3）：δ10.00（s，1H），8.92（s，1H），8.82（s，1H），8.22（s，1H）。 13 C NMR（CDCl 3）：δ189.1,155.4,149.0,138.2,132.0,122.3。 参考文献：

• [1] Patent: US5583140, 1996, A