39919-65-8 2,5-二溴-6-甲基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：39919-65-8）

产率：71% 合成条件：Stage #1: With hydrogen bromide; bromine In water at 0℃; Stage #2: With sodium nitrite In water at 0 - 20℃; for 1.50 h; Stage #3: With sodium hydroxide In water 实验步骤：向0℃冷却的2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶（37.6g，200mmol）的HBr水溶液（48％，200mL）溶液中加入溴（64.0g，400mmol），形成 黄色悬浮。 然后逐滴加入NaNO 2（34.5g，500mmol）的水（40mL）溶液。 加完后，将混合物升至室温并搅拌1.5小时，并倒入冰（200mL）中。 将含水混合物用NaOH中和，并用CH 2 Cl 2（4×100mL）萃取。 将合并的萃取液干燥（Na 2 SO 4），过滤并在减压下浓缩EPO。 通过硅胶快速色谱法（EtOAc /己烷，1：5，v / v）纯化残余物，然后从EtOAc /己烷中重结晶，得到白色固体（35.4g，71％）。 1H NMR（CDCl3）δ2.64（s，3H），7.19（d，1H，J = 8.4Hz），7.63（d，1H，J = 8.4Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/22371, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 50-51 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 11, p. 4889 - 4905 [3] Patent: WO2006/18735, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 75; 76 [4] Patent: WO2006/18727, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 91

合成路线 2（2. 合成：39919-65-8）

产率：79% 合成条件：Stage #1: With hydrogen bromide In water at 35℃; Stage #2: With bromine In water at 2℃; for 0.67 h; 实验步骤：在<35℃下，将5-溴-2-氨基-6-甲基吡啶氢溴酸盐（29.4kg，76.5wt％纯度，84mol，1.00当量）溶解于48％的氢溴酸（162.0kg，961mol，11.44当量）中。 将溶液冷却至2℃并在40分钟内加入溴（43.0kg，269mol，3.20当量）。 在-1至5℃下在50分钟内加入40wt％的亚硝酸钠溶液（28.9kg，419mol，4.99eq）。 将内容物保持1小时，并使用50％氢氧化钠水溶液（120.0kg）将pH调节至13.1。 将内容物在1小时内温热至20℃并加入甲苯（78.0kg）。 将混合物搅拌30分钟并静置过夜。 过滤澄清有机相，用饱和氯化钠水溶液（51.1kg）洗涤两次。 这产生96.0kg 2,5-二溴-6-甲基吡啶溶液（17.3wt％）或79％产率。 ：