98555-51-2 5-溴吡啶-2,3-二羧酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：98555-51-2）

产率：48% 合成条件：Stage #1: With ruthenium(IV) oxide; sodium hypochlorite In tetrachloromethane for 24 h; Stage #2: With hydrogenchloride; water In tetrachloromethane 实验步骤：实施例12 2-溴-7-（4-氟 - 苄基）-5,9-二羟基 - 吡咯并[3,4-g]喹啉-6,8-二酮1008按照M.-D的文献方法进行。 Le Bas等人。 （Synthesis 2001,16，p.2495），将100ml CCl4与250ml NaOCl水溶液混合。向该混合物中加入40mg RuO2，然后加入溶于50ml CCl4中的3g 3-溴喹啉。在2,4和6小时时加入另外30ml的漂白剂。 24小时后，收集水层并用3N HCl酸化至pH 1。然后用乙酸乙酯萃取水层，用Na 2 SO 4干燥，蒸发除去挥发物，得到1.7g产物，为黄色树脂，（48％收率）。 1H NMR和MS数据与文献中报道的相匹配。然后将得到的1g酸酐通过先前报道的多步骤序列，得到相应的氰基酯。使用900uL LiHMDS在2ml无水THF中，在80mg（0.3mmol）酯和80mg（3.6mmol）酰亚胺之间进行Dieckmann缩合，得到粗产物。在典型的后处理后，得到约60mg（30％）未纯化的产物，为黄色固体，通过用乙醚研磨进一步精制，得到2mg高纯度产物1008. 1H NMR（300MHz，d6-DMSO） δ9.20（d，1H），9.05（d，1H）和4.85（s，2H）ppm，MS = 416.1（M + H）。 参考文献：

• [1] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2001, vol. 44, p. S283 - S285 [2] Synthesis, 2001, # 16, p. 2495 - 2499 [3] Patent: US2008/58315, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26 [4] Patent: WO2007/19098, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 46-47

合成路线 2（2. 合成：98555-51-2）

产率：25% 合成条件：With potassium permanganate In water 实验步骤：化合物B-2：5-溴 - 吡啶-2,3-二羧酸向3-溴喹啉（10ml，72.7mmol）和水（200mL）的混合物中加入KMnO4（69.0g，436mmol），6份 在80℃下每15分钟搅拌一次。 使反应冷却至室温后，将MeOH（20mL）加入溶液中。 将得到的混合物用甲苯（100mL）洗涤，并将水层用浓盐酸调节至pH 1。盐酸。 将混合物用EtOAc / THF（100mL / 50mL）萃取两次。 将合并的萃取液用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，并真空除去溶剂。 将水加入到残余物中，滤出所得的不溶物质。 向滤液中加入乙酸异丁酯，然后真空除去水。 过滤收集所得沉淀物，干燥，得到4.45g化合物B-2（产率= 25％），为无色晶体。 1H NMR（DMSO-d6）δ12.50（1H，s），8.90（1H，d，J = 2.1Hz），8.43（1H，d，J = 2.1Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: US2015/225399, 2015, A1