化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：16932-44-8）
产率：71%
合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In diethyl ether; hexane at -35℃; for 30 h; Stage #2: With iodine In diethyl ether at 20℃; for 24 h;
实验步骤：向1,3-二甲氧基苯（25g，180mmol）的乙醚（150mL）溶液中缓慢加入丁基锂（112.5mL 1.6M己烷溶液，180mmol）。 将反应搅拌30小时，然后冷却至-35℃。 加入碘（45.7g，180mmol）并将反应在20℃下搅拌24小时，然后倒入10％氯化二甲酸（60mL）中。 将水相分离并用乙酸乙酯（2×60mL）萃取，并将合并的有机萃取液用饱和硫代硫酸钠水溶液（60mL），盐水（60mL）洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。 通过结晶（二乙醚）纯化产物，得到16（34g，71％），为白色固体; 熔点105-106℃（Lit.104℃）[1]; 1 H NMR（CDCl 3）：δ3.80（s，6H），6.43（d，J 8.4,2H），7.17（t，J 8.4,1H）; 13C NMR（CDCl3）：δ56.6,76.3,103.9,129.8,159.5; C8H9IO2的分析计算值：C，36.39; H，3.44; 实测值：C，36.40; H，3.46。
参考文献：
- [1] Tetrahedron, 2010, vol. 66, # 46, p. 8904 - 8910 [2] Journal of the American Chemical Society, 2007, vol. 129, # 49, p. 15102 - 15103 [3] Organic and Biomolecular Chemistry, 2007, vol. 5, # 15, p. 2433 - 2440 [4] Journal of the American Chemical Society, 2004, vol. 126, # 34, p. 10526 - 10527 [5] Journal of the American Chemical Society, 2007, vol. 129, # 7, p. 1921 - 1930 [6] Chemistry - A European Journal, 2015, vol. 21, # 5, p. 2241 - 2249 [7] Heteroatom Chemistry, 2003, vol. 14, # 4, p. 360 - 364 [8] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 126, p. 1034 - 1038 [9] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 10, p. 2071 - 2076 [10] Patent: EP2351761, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23 [11] Patent: JP5812764, 2015, B2. Location in patent: Paragraph 0100 [12] Tetrahedron, 2007, vol. 63, # 11, p. 2391 - 2403 [13] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1998, # 13, p. 2023 - 2029 [14] Acta Chemica Scandinavica, Series B: Organic Chemistry and Biochemistry, 1982, vol. 36, # 2, p. 135 - 136 [15] Journal of Medicinal Chemistry, 1988, vol. 31, # 7, p. 1466 - 1471 [16] Tetrahedron, 1993, vol. 49, # 47, p. 10843 - 10854
合成路线 2（2. 合成：16932-44-8）
产率：93%
合成条件：With N-iodo-succinimide; palladium diacetate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 3 h; Inert atmosphere
实验步骤：一般步骤：将2,6-二甲氧基苯甲酸（0.1mmol），碘试剂，钯催化剂，溶剂（1.0mL）溶液加入到10mL反应容器中，进行氮气保护，加热反应，通过下式分析产物：GC-MS。 各对照组的具体反应条件如表1所示。
参考文献：
- [1] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 81, # 7, p. 2794 - 2803 [2] Journal of the American Chemical Society, 2017, vol. 139, # 33, p. 11527 - 11536 [3] Patent: CN106748604, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0039; 0040; 0097; 0098; 0099; 0100 [4] Patent: CN107325002, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0133
合成路线 3（3. 合成：16932-44-8）
产率：99%
合成条件：With caesium tribromide In water; N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 3.30 h;
实验步骤：通用方法：向三氟硼酸盐（1mmol）的3mL DMF水溶液（2：1v / v）溶液中加入三碘化铯（1mmol）。 将混合物在80℃下搅拌适当的时间（表3），然后用10mL乙醚稀释。 将水层用乙醚（5mL）萃取两次，并将合并的有机相用无水Na 2 SO 4干燥。 蒸发溶剂后，残余物通过硅胶柱色谱法纯化[洗脱液：己烷（或戊烷） - 乙酸乙酯（或Et 2 O）]。
参考文献：
- [1] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 19, p. 3738 - 3743
