162012-67-1 N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺
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安全说明
危险性质:非危险化学品
用途与制备
化学合成。
医药
产率:100% 合成条件:for 4 h; Reflux 实验步骤:例1; (5 *,i ^ -N-(4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉-6-基)-4-(D6-二甲基氨基)丁-2-烯酰胺 N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基喹唑啉-4-胺(2); 230mg 1(1.0mmol)和146mg 3-氯-4-氟苯胺(1.0当量) 将该混合物悬浮于5ml异丙醇中并加热回流4小时,将混合物冷却至室温,真空蒸发溶剂,得到粗产物,将粗产物溶于二氯甲烷中,用10%NaOH溶液碱化。 分离并干燥,得到纯产物2,为黄色固体,收率100%.HPLC-MS:m / z:337 [M + 1] +。 参考文献:
产率:56% 合成条件:Stage #1: at 150℃; for 5 h; Stage #2: Reflux 实验步骤:一个。合成N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺方法1(一锅反应):( 0123)(0124)化合物7-氟-6-硝基-4将羟基喹唑啉(5g,23.9mmol)加入到100mL单颈烧瓶中,然后加入磷酰氯(44.6mL,478mmol),在150℃加热回流5小时,在反应中加入三氯氧磷蒸发溶液,残余物用无水二氯甲烷稀释并再次蒸发。重复该过程3次,用乙腈(100mL)稀释,然后加入化合物3-氯-4-氟苯胺(2.3g,15.8mmol)。加热回流过夜后,沉淀出黄色固体。将反应溶液中的黄色固体过滤并干燥,得到产物N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺(4.8g,收率56%)。 1H-NMR(d-DMSO,400MHz,δppm):10.61(br,1H),9.68(d,J = 10.8Hz,1H),8.81(s,1H),8.10-8.13(d, J = 7.6Hz,1H),8.05-8.07(d,J = 8Hz,1H),7.81-7.85(m,1H),7.50-7.54(d,J = 8Hz,1H)。 参考文献:
产率:62% 合成条件:Stage #1: With acetic acid In toluene at 105℃; for 2 h; Stage #2: at 125℃; for 3 h; 实验步骤:将化合物2-氨基-4-氟-5-硝基苄腈(7.2g,40mmol)溶于甲苯(70mL),DMF-DMA(N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛,4.7g,40mmol)和乙酸( 加入1mL),搅拌使其在105℃反应2小时,蒸发浓缩后,加入乙酸(140mL)和3-氯-4-氟苯胺(6.9g,48mmol),搅拌反应至125℃。 °C 3小时。 将反应混合物冷却至室温,倒入冰水中,用氨水将pH值调节至9后,加入乙酸乙酯40mL,搅拌1小时,过滤,干燥,得到产物N-(3) - 氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺(8.3g,产率62%)。 1H-NMR(d-DMSO,400MHz,δppm):10.61(br,1H),9.68(d,J = 10.8Hz,1H),8.81(s,1H),8.10-8.13(d, J = 7.6Hz,1H),8.05-8.07(d,J = 8Hz,1H),7.81-7.85(m,1H),7.50-7.54(d,J = 8Hz,1H)。 参考文献: