化学合成，医药阿法替尼中间体。
医药
合成路线 1（1. 合成：162012-69-3）
产率：79%
合成条件：at 0 - 110℃; for 3 h;
实验步骤：在0℃下，将得到的化合物（25g，152mmol）滴加到硫酸（50mL）和硝酸（51mL）的溶液中。 将混合物在室温下搅拌1小时，并加热至110℃，然后搅拌2小时。 将混合物冷却至室温并向其中加入冰水（300mL）。 将所得混合物搅拌约30分钟并过滤，得到标题化合物，为固体（25g，79％）。 NMR（300MHz，CDCl 3）：<5 12.83（bs，1H），8.72（d，1H），8.32（s，1H），7.79（d，1H）MS（ESI +，m / z）：210 [M +]H]+
参考文献：
- [1] Patent: WO2012/30160, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 25 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, # 4, p. 918 - 928 [3] Patent: WO2012/182, 2012, A1 [4] Patent: WO2012/356, 2012, A1 [5] Patent: EP2612860, 2013, A1 [6] Patent: US2013/184297, 2013, A1 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 7, p. 1495 - 1503 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 16, p. 3359 - 3370 [9] Patent: CN106008480, 2016, A [10] Patent: CN103987700, 2016, B [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 12, p. 3148 - 3157 [12] Patent: CN106892907, 2017, A [13] Patent: CN106866642, 2017, A [14] Patent: CN106831725, 2017, A [15] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 154, p. 29 - 43 [16] Patent: CN108456214, 2018, A
合成路线 2（2. 合成：162012-69-3）
产率：79%
合成条件：at 0 - 110℃; for 3 h;
实验步骤：7-氟-6-硝基-3H-喹唑啉-4-酮; 在0℃下，将（25g，152mmol）的化合物缓慢加入到浓硫酸（50ml）和发烟硝酸（51ml）的混合物中。 将所得溶液在室温下搅拌1小时，加热至110℃并搅拌2小时。 将溶液的温度冷却至室温，并向其中加入300ml冰水。 将所得固体搅拌约30分钟，过滤，得到标题化合物25g（收率：79％）。1H NMR（CDCl3）δ：7.79（d，1H），8.32（s，1H），8.72（d，IH） ），12.83（bs，IH）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2007/55514, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 8, p. 3152 - 3161 [3] Patent: WO2007/55513, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 7, p. 1495 - 1503 [5] Patent: CN106008480, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0073; 0074; 0075 [6] Patent: CN106892907, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0078; 0079; 0080 [7] Patent: CN106866642, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0096; 0097; 0098 [8] Patent: CN106831725, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0053; 0055; 0057; 0084-0086 [9] Patent: CN108456214, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0082; 0085; 0086 [10] Patent: WO2008/79759, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 156 [11] Patent: WO2008/79836, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 102 [12] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 16, p. 3359 - 3370 [13] Patent: CN103987700, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0171-0173 [14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 22, p. 5916 - 5919 [15] Patent: WO2012/182, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [16] Patent: WO2012/356, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [17] Patent: EP2612860, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0063; 0064 [18] Patent: US2013/184297, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0065; 0066 [19] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 12, p. 3148 - 3157 [20] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 29, p. 8417 - 8421 [21] Angew. Chem., 2017, vol. 129, # 29, p. 8537 - 8541,5 [22] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 154, p. 29 - 43
