366-99-4 3-氟-4-甲氧基苯胺

危险性质：非危险化学品

化学合成，医药中间体。

医药; 有机合成

合成路线 1（1. 合成：366-99-4）

产率：98% 合成条件：With palladium on activated charcoal In ethyl acetate at 20℃; for 1 h; 实验步骤：将3-氟-4-甲氧基 - 硝基苯（0.5g，2.9mmol）溶解在乙酸乙酯（10mL）中，加入碳载钯（50mg），在室温下搅拌1小时。 过滤反应混合物，浓缩滤液，得到标题化合物3-氟-4-甲氧基苯胺（7B），灰白色固体（0.4g，收率98％）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 24, p. 4701 - 4710 [2] Patent: CN104395312, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0640-0645 [3] Patent: US2006/128729, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [4] Patent: WO2017/129796, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 251; 252 [5] Journal of the American Chemical Society, 1941, vol. 63, p. 609 [6] Chemische Berichte, 1933, vol. 66, p. 1180,1183 [7] Journal of the American Chemical Society, 1940, vol. 62, p. 350,353 [8] Chemische Berichte, 1937, vol. 70, p. 2396,2400 [9] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999), 1980, p. 832 - 834 [10] Patent: US4861799, 1989, A

合成路线 2（3. 合成：366-99-4）

产率：21% 合成条件：With sodium hydroxide; sodium nitrite In hydrogenchloride; ethanol; water; ethyl acetate 实验步骤：（i）2-乙酰基-2-N' - （3-氯 - 甲氧基苯基）肼基）丙酸乙酯将Ethereal HCl（60ml）加入到3-氯 - 对 - 茴香胺在乙酸乙酯（300ml）中的溶液中。沉淀盐，通过过滤分离并风干。将盐（18.5g）在-5℃和氩气下悬浮在1.5N HCl（230ml）中。在15分钟内加入亚硝酸钠（6.9g）的水（50ml）溶液，形成溶液/浆液，将其在-5℃下再搅拌1小时。 （溶液A）在5℃下，将氢氧化钠（5.36g）的水（10ml）溶液加入到2-甲基乙酰乙酸乙酯（13.5ml）的乙醇（80ml）溶液中。再在5℃下加热1小时，然后通过加入乙酸钠（20g）将pH调节至4.（溶液B）在-5℃下将溶液B加入到溶液A中并使混合物进入在3小时内温热至环境温度，然后在水（250ml）和乙酸乙酯（250ml）之间分配。将有机相干燥（MgSO 4），真空浓缩，并使用15％乙酸乙酯/异己烷作为洗脱液，通过柱色谱法纯化，得到所需产物（7g，21％）; NMR（CDCl3）δ1.24（t，3H），1.63（s，3H），2.34（s，3），3.98（s，3H），4.22-4.35（m，2H），7.02（d，1H），7.72 （dd，1H），7.83（d，1H）m / z 270（M-CH3COH）+以类似的方式制备，但是从3-氟-4-甲氧基苯胺开始制备： 参考文献：

• [1] Patent: US2003/144339, 2003, A1