912556-91-3 N-(3-氯-4-氟苯基)-6-(3-氯丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉-4-胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：912556-91-3）

产率：89% 合成条件：With potassium carbonate; potassium iodide In N,N-dimethyl-formamide at 40℃; for 6 h; 实验步骤：4 - （（3-氯-4-氟苯基）氨基）-7-甲氧基喹唑啉-6-醇（20.00g），K 2 CO 3（10.37g），KI（1.04g），1-溴-3-氯丙烷的悬浮液（ 将7.50mL）和DMF（150mL）在40℃下搅拌6小时。 将反应混合物倒入水中并过滤。 通过硅胶柱色谱法（洗脱剂：EA）纯化滤渣，得到标题化合物，为浅黄色液体（22.05g，89.00％）。 通过下列光谱数据表征该化合物：MS（ESI，阳离子）m / z：396.1（M + 1）;？ NMR（400MHz，CDCl 3）δ：2.01（m，2H），3.68（t，J = 4.2Hz，2H），4.00（s，3H），4.10（t，J = 4.2Hz，2H），6.80（s） 1H），7.16（s，1H），7.26（s，1H），7.30（s，1H），7.47（s，1H），8.64（s，1H）ppm。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/71697, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00197 [2] Patent: US2014/228361, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0277-0278 [3] Patent: US2014/206664, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0225; 0229 [4] Patent: EP2796451, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0082

合成路线 2（2. 合成：912556-91-3）

产率：89.1% 合成条件：With acetic acid In N,N-dimethyl-formamide at 135℃; 实验步骤：N-二甲基甲脒，0.72g（6.15mmol）N' - [2-氰基-4,5-双（2-甲氧基乙氧基）苯基]）3-氨基苯乙炔和8mL乙酸在50mL反应烧瓶中反应 在125℃下保持1小时并冷却至室温。向混合物中加入20mL冰水，用氨水将pH调节至10，搅拌混合物1小时，抽滤并滤洗滤饼。 用水直至中性。将滤饼干燥，得到2.15g厄洛替尼，收率91.5％。 参考文献：

• [1] Patent: CN103539702, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0085-0087 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 18, p. 4309 - 4313