1-[(2'-(羟基脒基)[1,1-联苯基]-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯可用作阿齐沙坦中间体。
医药
合成路线 1（1. 合成：147403-65-4）
产率：90%
合成条件：With hydroxylamine hydrochloride; sodium hydrogencarbonate In N,N-dimethyl acetamide; water at 70℃; for 18 h;
实验步骤：向反应瓶中加入N，N-二甲基乙酰胺2L，水16L，加入羟胺盐酸盐（3.37kg，48.6mol），加入碳酸钠（5.15kg，48.6mol），1 - [（2'-氰基联苯-4-基） ）甲基] -2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯（2kg，4.86mol）70℃，18小时，冷却，加水2L，沉淀，过滤为2-乙氧基-1- [2'- （N'-羟基甲脒基）联苯-4-基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯（1.94g，37.70mol），参考实施例1HPLC条件纯度：98.9％产率：90％。
参考文献：
- [1] Patent: CN103408500, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0026; 0046-0047 [2] Patent: WO2013/114305, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 15; 16 [3] Organic Process Research and Development, 2015, vol. 19, # 4, p. 514 - 519 [4] Organic Process Research and Development, 2013, vol. 17, # 1, p. 77 - 86 [5] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2013, vol. 50, # 4, p. 929 - 936 [6] Patent: CN103242305, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0038-0040 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, # 26, p. 5228 - 5235 [8] Patent: WO2012/107814, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [9] Patent: US2015/11774, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0052; 0053 [10] Patent: CN106478515, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0025; 0026; 0027; 0028; 0029; 0030; 0031-0038 [11] Patent: CN108456202, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0026; 0028; 0030; 0032; 0034; 0036-0038; 0042
合成路线 2（2. 合成：147403-65-4）
产率：71.7%
合成条件：With hydroxylamine; triethylamine In ethanol; water for 20 h; Reflux
实验步骤：1 - [（2'-氰基联苯-4-基）甲基] -2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯（0.4g，0.97mmol），50％羟胺水溶液（1.0g，14.5mmol），三乙胺（0.1g，0.97） 将乙醇（10ml）中的mmol）回流20小时，冷却结晶，过滤，得到标题化合物（0.31g，收率71.7％）.20h后反应液的液相数据显示酰胺杂质 ：产物（液相色谱面积比）：原料= 7.17：78.2：0。
参考文献：
- [1] Patent: CN102344415, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0021-0022 [2] Patent: CN103664792, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0097-0099 [3] Patent: CN103664920, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0097; 0098; 0099
合成路线 3（3. 合成：147403-65-4）
产率：74.8 %Chromat.
合成条件：With potassium tert -butylate In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 20℃; for 4 h;
实验步骤：实施例4 2-乙氧基-1 - （（2' - （5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基）联苯-4-基）甲基）-1H-苯并甲酸甲酯[
参考文献：
- [1] Patent: WO2012/139535, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 12-13
