1403474-70-3 1-[[2'-(2,5-二氢-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
化学合成
产率：86% 合成条件：With sodium ethanolate In ethanol; water at 60 - 65℃; for 1 h; 实验步骤：将乙氧基肟（II）（390g; 851mmol）悬浮在3600ml碳酸二乙酯中。将悬浮液加热至65℃。在65℃下将乙醇钠的乙醇溶液（21％，400ml，1072mmol）滴加到反应混合物中30分钟。加完后，将反应混合物在65℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至60℃并加入水（1350ml）。将所得乳液搅拌至少15分钟。分离各层后，用水（1350ml）萃取有机相。将合并的含水萃取物用乙醇（1350ml）稀释，并将温度调节至40℃。在40℃下将乙酸（111ml，1940mmcl）在40分钟内滴加到溶液中。将再生悬浮液在40℃下搅拌30分钟，然后冷却至20℃。吸出分离的物质并用水（2×450ml）洗涤。然后将所得产物在真空干燥器中在45℃下干燥。获得397g（理论量的86％，HPLC 95.8％）的阿齐沙坦乙酯（III）。 参考文献：
产率：93% 合成条件：With potassium carbonate In dimethyl sulfoxide at 20℃; for 3 h; 实验步骤：实施例9 2-乙氧基-1 - （（2' - （5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基）联苯-4-基）甲基）-1H-苯并[tf] ）式Ib的咪唑-7-羧酸酯按照实施例6中所述的方法，用2-乙氧基-1 - （（2' - （N' - （乙氧基羰氧基） - 氨基甲酰亚胺基）联苯-4-基）甲基）-1H-苯并[ i /]式VIbb的咪唑-7-羧酸酯; R'= Et）转化为2-乙氧基-1 - （（2' - （5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基）联苯-4-基）甲基乙基式-b的-1H-苯并[t]咪唑-7-羧酸酯。根据HPLC，得到93.0％的熔点为179-182℃的化合物，其含有97.8％的式Ib产物。 NMR（500MHz，DMSO）δ（ppm）：12.40（s，1H，NH），7.69（dd，J = 7.9,1.2Hz，1H，Ar），7.50（m，1H，Ar），7.44（dd， J = 7.9,1.2 Hz，1H，Ar），7.43-7.40（m，4H，Ar），7.35（d，J = 7.7 Hz，1 H，Ar），7.19（t，J = 7.9 Hz，1H，Ar ），6.95（d，J = 8.3 Hz，2H，Ar），6.61（bs，2H，NH2），5.57（s，2H，N-CH2-Ar），4.60（q，J = 7.1 Hz，2H，COOCH2CH3） ），4.18（q，J = 7.1Hz，2H，OCH2CH3），1.39（t，J = 7.1Hz，3H，COOCH2CH3），1.16（t，J = 7.1Hz，3H，OCH2CH3）。 参考文献：
产率：82.5% 合成条件：With triethylamine In 1,4-dioxane; toluene at 50℃; for 8 h; 实验步骤：实施例20 2-乙氧基-1 - （（2' - （5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基）联苯-4-基）甲基）-1H-苯并乙酯[cf]式Ib的咪唑-7-羧酸酯将20％光气在甲苯（0.5ml，1mmol）中的溶液加入到2-乙氧基-1 - （（2' - （（羟基氨基）亚氨基甲基）联苯的混合物中-4-基）甲基）-1H-苯并[i /]咪唑-7-羧酸酯（式Vb; 0.23g，0.5mmol），二恶烷（5ml）和三乙胺（0.2g，2mmol）和混合物将其在封闭的压力管中在50℃下搅拌8小时。冷却后，将溶液用氮气鼓泡8小时。蒸发溶剂后，将残余物用水（10ml）研磨，将得到的混浊溶液用乙酸酸化，并用乙酸乙酯（4×25ml）萃取。用盐水洗涤后，用MgSO 4干燥萃取物，并将得到的蒸发残余物用乙酸乙酯结晶。根据HPLC，得到0.20g（82.5％）产物，其含有98.4％的式Ib化合物 参考文献：