869937-08-6 1-(2-氨基-6-氟苯基)乙酮
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用途与制备
1-(2-氨基-6-氟苯基)乙酮是合成5-氟-4-甲基-1H-喹唑啉-2-酮及2-氯-5-氟-4-甲基-喹唑啉等中间体的关键原料，用于后续药物或农药分子的制备。
医药; 农药
产率：36.8% 合成条件：at -10 - 70℃; for 5 h; 实验步骤：2-氯-5-氟-4-甲基 - 喹唑啉的合成在-10°下，向化合物4（5.0g，37mmol）的20mL THF溶液中滴加MeMgBr（85.76mL，3.0M乙醚溶液）。 C，然后将混合物在70℃下搅拌5小时。将所得混合物用30mL 10％HCl淬灭，加热回流1小时，通过加入NaHCO 3使其呈碱性，用EtOAc（30mL×3）萃取，将有机层真空浓缩，通过色谱法纯化残余物。硅胶（PE / EtOAc = 100：1）得到化合物4a（2.09g，产率：36.8％）。向化合物4a（2.0g，13.3mmol）在35mL THF中的溶液中加入DMAP（1。在0℃下，将596g，16.6mmol）和Cl 3 CCOCl（2.42g，13.3mmol），然后将混合物在室温下搅拌7小时。将得到的混合物用冰水（50mL）稀释，用EtOAc（15mL×3）萃取，将有机层真空浓缩，通过硅胶色谱（PE / EtOAc = 60：1）纯化残余物，得到化合物4b。 （3.0g，收率：75.76％）。 m / z = 297 [M + H] +。向化合物4b（1.4g，4.7mmol）的10mL DMSO溶液中加入CH 3 COONH 4（1.3g，23mmol），在室温下搅拌混合物。 24小时。将所得混合物用冷水稀释，通过过滤收集形成的沉淀物并在真空下干燥，得到化合物5-氟-4-甲基-1H-喹唑啉-2-酮（0.8g，产率：95.6％），其用于下一步，无需进一步纯化，m / z = 179 [M + H] +。5-氟-4-甲基-1H-喹唑啉-2-酮（300mg，1.68mmol）在3mL中的混合物将POCl 3在80℃下搅拌12小时。将得到的混合物倒入20mL水溶液中。将K 2 CO 3溶液用EtOAc（5mL×3）萃取，将有机层真空浓缩，通过硅胶色谱（PE / EtOAc = 50：1）纯化残余物，得到2-氯-5-氟-4-甲基 - 喹唑啉（140mg，收率：42.5％），为白色固体。 m / z = 197 [M + H] +。 参考文献：