15182-92-0 4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：15182-92-0）

产率：86.3% 合成条件：With potassium carbonate; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 2 h; 实验步骤：首先，将80g对羟基苯甲醛，128g碳酸钾，150mL DMF和10mL异丙基搅拌，然后将101g 2-（二甲基氨基）氯乙烷盐酸盐加入到DMF中，然后加入80g三乙胺溶液，在80℃下搅拌并进行反应2 h后，将反应液冷却至室温，倒入700mL水中，用500mL氯仿萃取，加入氯仿中加入2mol·L-1硫酸300mL萃取，在冰水下加入200mL氢氧化钠溶液加入质量分数为20％的水相中，用1000mL乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥，减压下回收乙酸乙酯，减压蒸馏，然后收集bp142-144℃/ 0.533kPa分馏，然后得到110.2g 4-（2-二甲基氨基乙氧基）苯甲醛，产率86.3％，将100g 4-（2-二甲基氨基乙氧基）苯甲醛溶液溶于150ml甲醇中，然后在冰浴加入26.5g硼氢化钠，TLC检测直至反应结束，过量的硼氢化钠与氯化铵一起消失，减压除去甲醇，在粗产物中加入300ml水，用200ml水提取。乙酸乙酯，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。减压蒸馏粗产物，得到87.9g无色液体，收率为87％; 参考文献：

• [1] Patent: CN106518706, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0009 [2] Patent: WO2006/51079, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5 [3] Patent: WO2015/91531, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 52 [4] Patent: WO2015/86693, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 65 [5] Patent: WO2012/79154, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 76; 77 [6] Organic Process Research and Development, 2013, vol. 17, # 7, p. 981 - 984 [7] Patent: WO2004/9602, 2004, A1. Location in patent: Page 79 [8] European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 45, # 12, p. 5965 - 5978 [9] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 9, p. 3858 - 3866 [10] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 75, p. 327 - 335 [11] Synlett, 2018, vol. 29, # 17, p. 2257 - 2264

合成路线 2（2. 合成：15182-92-0）

产率：75.9% 合成条件：Stage #1: With potassium carbonate In acetone at 60℃; for 2 h; Stage #2: at 60℃; for 2 h; 实验步骤：通用方法：向4-羟基苯甲醛（0.4g，3.275mmol）的丙酮（13mL）溶液中加入K 2 CO 3（1.38g，10mmol）。 将反应混合物在60℃下加热剧烈搅拌2小时。 然后将反应混合物冷却至室温，然后加入溶解在丙酮中的合适的氯化物（4.585mmol）。 将反应混合物再次搅拌，同时在60℃下加热2小时。 然后过滤反应混合物以除去K 2 CO 3。 将滤液蒸发至干，得到粗产物，将其进行柱色谱，得到纯的4-O-烷基化苯甲醛。 参考文献：

• [1] European Journal of Inorganic Chemistry, 2006, # 22, p. 4621 - 4628 [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 94, p. 195 - 210 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 12, p. 3617 - 3629 [4] Patent: US2879293, 1957, [5] Patent: US2747766, 1954, [6] Patent: US3969527, 1976, A [7] Patent: DE1007774, 1955,

合成路线 3（3. 合成：15182-92-0）

产率：84% 合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; 实验步骤：A2是根据文献合成的，稍有改变[2]。 简而言之，将A1（1g，4.4mmol），二甲胺盐酸盐（5g，61.7mmol）和碳酸钾（14g，101.5mmol）加入到DMF中，将混合物加热至80℃并搅拌过夜。 冷却后，将混合物过滤并真空蒸发。 使用EtOH / DCM（1:10）作为洗脱液，通过柱色谱法纯化粗产物，得到0.71g（84％）A2，为棕色液体。 参考文献：

• [1] Chinese Chemical Letters, 2016, vol. 27, # 12, p. 1740 - 1744