96551-22-3 3-羟基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

• 3-羟基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯是一种重要的衍生物和化学合成中间体，吲哚衍生物，许多生理活性很强的天然物质均为吲哚的衍生物，许多生物碱中也含有吲哚环系，常用降压药物利血平就是吲哚的重要衍生物。
• 制备 以吲哚-3-甲醇及二碳酸二叔丁酯为起始物料制备3-羟基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯。其合成反应式如下图：

医药

合成路线 1（1. 合成：96551-22-3）

产率：95% 合成条件：at 0 - 20℃; for 3 h; 实验步骤：步骤2.在0℃下，向3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯（44g，0.17mol）的乙醇（50mL）溶液中加入硼氢化钠（16.6g，0.45mol）。 C。 将混合物在室温下搅拌3小时。 过滤后，蒸发滤液以除去乙醇。 将残余物在乙酸乙酯（100mL）和水（50mL）之间分配。 用乙酸乙酯（2×50mL）萃取水层。 将合并的有机层用盐水（50mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥，并在真空中浓缩，得到3-（羟甲基）-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯（40g，95％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：1.59（s，9H），4.77（s，2H），7.19（t，1H），7.25（t，1H），7.51（s，1H），7.57（d，1H） ），8.06（d，1H）。 参考文献：

• [1] Liebigs Annalen der Chemie, 1985, # 2, p. 413 - 417 [2] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 81, # 4, p. 1723 - 1730 [3] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2016, vol. 64, # 8, p. 1242 - 1247 [4] Patent: WO2013/148365, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0083 [5] Synthetic Communications, 2000, vol. 30, # 12, p. 2143 - 2159 [6] Journal of the American Chemical Society, 2005, vol. 127, # 25, p. 9251 - 9254 [7] Synlett, 2009, # 4, p. 653 - 657 [8] Russian Chemical Bulletin, 2010, vol. 59, # 2, p. 457 - 462 [9] Chemistry - A European Journal, 2017, vol. 23, # 40, p. 9577 - 9584 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 11, # 23, p. 5059 - 5068 [11] Patent: US5554753, 1996, A [12] Organic and Biomolecular Chemistry, 2011, vol. 9, # 22, p. 7904 - 7912 [13] Patent: WO2015/8202, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 18

合成路线 2（2. 合成：96551-22-3）

产率：100% 合成条件：With diisobutylaluminium hydride In tetrahydrofuran; toluene at 0℃; for 2 h; 实验步骤：参考实施例166 1-（叔丁氧基羰基）-3-羟甲基-1H-吲哚到1-（叔丁氧基羰基）-1H-吲哚-3-羧酸甲酯（2.5g，9.08mmol）的无水四氢呋喃溶液（40） 在冰冷却下加入1.5M二异丁基氢化铝 - 甲苯溶液（14ml，21mmol），并将混合物搅拌2小时。 加入柠檬酸水溶液，并将混合物用乙酸乙酯萃取。 萃取液依次用氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥并减压浓缩，得到标题化合物（2.3g，100％），为浅黄色油状物。 1H-NMR（CDCl3）δ1.67（9H，s），4.84（2H，d，J = 6.0Hz），7.14-7.38（3H，m），7.58（1H，s），7.64（1H，d，J = 7.5Hz），8.13（1H，br d，J = 8.1Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: EP1559422, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 130

合成路线 3（3. 合成：96551-22-3）

产率：15% 合成条件：With dmap; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 1 h; 实验步骤：向吲哚-3-甲醇（250mg，1.70mmol）和（Boc）2O（371mg，1.70mmol）的二氯甲烷（6mL）溶液中加入三乙胺（0.47mL，3.40mmol），然后加入DMAP（21mg）。 ，0.170mmol）。 将反应混合物在室温下搅拌1小时并倒入水中。 分离二氯甲烷层，用Na 2 SO 4干燥并浓缩。 通过硅胶快速柱色谱法纯化粗产物，使用20％-30％EtOAc /己烷作为洗脱剂，得到Boc保护的吲哚，为固体（60mg，0.243mmol，15％）。 1 H NMR（CDCl 3,300MHz）：δ（ppm）1.66（s，9H），1.84（br s，1H），4.82（s，2H），7.22-7.36（m，2H），7.57（s，1H） ，7.64（dd，1H，J = 0.6,7.5Hz），8.14（d，1H，J = 8.1Hz）。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2009, vol. 50, # 51, p. 7169 - 7171 [2] Patent: US10047066, 2018, B2. Location in patent: Page/Page column 336