利伐沙班酞酰亚胺二羰基杂质为其制备中间体,由4-(3-氧代-4-吗啉基)苯胺与(S)-(-)-缩水甘油基邻苯二甲酰亚胺发生开环反应得,可用于实验室有机合成和医药研发过程中。
医药研发; 实验室有机合成
路线1:
- 步骤:将邻苯二甲酰亚胺钾(7.16g,38.632mmol)加入到4-[4-(N-(3-氯-2R-羟基-1-丙基)氨基)苯基]吗啉-3-酮(10g,35.119mmol)的DMF(60mL)溶液中,搅拌后加热至100℃反应3小时,冷却后加水(60mL)搅拌15分钟,过滤,用水洗涤,真空干燥得产物。
- 条件:20-100℃;3小时;真空干燥50℃。
- 收率:93%。
路线2:
- 步骤:将4-(4-氨基苯基)吗啉酮(100g,0.5202mol)和(S)-(+)-缩水甘油基邻苯二甲酰亚胺(106.6g,0.5246mol)加入甲醇和水(9:1)混合物中,加热至65-70℃搅拌20小时,补加反应物继续搅拌12小时,冷却过滤,洗涤干燥得产物。
- 条件:65-70℃;32小时;甲醇-水(9:1)洗涤。
- 收率:92%。
路线3:
- 步骤:将4-(4-碘苯基)-3-吗啉酮(30.38g,100mmol)、(3-氨基-2-羟基异丙基)邻苯二甲酰亚胺(24.2g,110mmol)和无水碳酸钾(13.8g)加入1,4-二恶烷中,加热至75℃反应5小时,冷却过滤,乙醚洗涤,干燥得产物。
- 条件:75℃;5小时;乙醚洗涤。
- 收率:73%。