898543-06-1 (S)-4-(4-(5-(氨基甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)苯基)吗啉-3-酮盐酸盐

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany为3，存储类别为11 - 可燃固体。

化学合成；利伐沙班中间体

医药

路线1：甲胺还原法

• 原料：2-[[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-噁唑烷基]甲基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮（290g）、40%甲胺水溶液（265g）、浓盐酸（290ml）、甲醇（2900ml）
• 步骤：在四颈圆底烧瓶中加入甲醇，加入原料和40%甲胺水溶液，25 - 30℃搅拌1小时，加热至60 - 65℃反应4小时，冷却至25 - 30℃，加入浓盐酸调节pH至1 - 2，搅拌30分钟，过滤，冷甲醇洗涤。
• 条件：25 - 65℃（反应温度）；5小时（总反应时间）；25 - 30℃（后处理温度）；0.5小时（盐酸处理时间）
• 收率：92.0%
• 参考文献：WO2014/102820、CN105085371、CN105085431等

路线2：盐酸水解法

• 原料：4-{4-[(5S)-5-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-2-氧代-1,3-恶唑烷-3-基]苯基}-吗啉-3-酮（58.7g，0.15mol）、浓盐酸（50ml）、乙醇（300ml）
• 步骤：原料溶于乙醇，加热至55℃，滴加浓盐酸，反应2小时，过滤，乙醇洗涤，干燥。
• 条件：55℃（反应温度）；2小时（反应时间）
• 收率：85.0%
• 参考文献：CN103980221

路线3：钯碳催化氢化法

• 原料：化合物3（25g）、10%钯碳（2.5g）、甲酸铵（6.3g）、甲醇（100ml）、浓盐酸（10ml）
• 步骤：原料、钯碳、甲酸铵溶于甲醇，40℃氢化反应6小时，冷却后过滤钯碳，加入浓盐酸搅拌4小时，过滤。
• 条件：40℃（反应温度）；6小时（氢化时间）；4小时（盐酸处理时间）
• 收率：90.2%
• 参考文献：CN104311545