5-溴-2-甲基-3-硝基吡啶为吡啶类有机物,主要用于医药中间体,可用于合成PLK1抑制剂MLN0905。
医药
路线1:
- 步骤:将5-溴-2-甲基-3-硝基-吡啶2-(5-溴-3-硝基-吡啶-2-基)-丙二酸二乙酯(中间体24)(12.6g)加入到7.0N HCl中,加热回流5小时,冷却反应物,用乙醚(3×250mL)萃取,干燥(MgSO₄)并真空除去溶剂,得到黄色油状物。通过二氧化硅快速色谱纯化,用20%二乙醚/异己烷作为洗脱液,得到标题化合物,为黄色蜡状固体(7.5g,96%)。
- 条件:加热/回流,5小时。
- 产率:96%。
路线2:
- 步骤:a)5-溴-2-甲基-3-硝基吡啶:将氢化钠(1.31g,54.8mmol,2.19g,60%的矿物油)悬浮在无水THF(70mL)中,向该悬浮液中加入5-溴-2-氯-3-硝基吡啶(固体)。将环境水浴置于反应下,并通过加料漏斗小心地加入丙二酸二乙酯在无水THF(15mL)中的溶液。观察到气体的剧烈演变。2小时后,加入另外的氢化钠(0.202g,8.42mmol,0.337g,60%的矿物油)并将反应搅拌1.5小时。将反应物真空浓缩,用6N HCl(100ml)稀释,并回流过夜。将反应物真空浓缩,用饱和碳酸钠稀释至pH9。用二氯甲烷稀释碱性含水混合物,并通过滤纸过滤除去不溶的绿色固体。将滤液转移到分液漏斗中,分离各层。用饱和氯化钠(水溶液)洗涤二氯甲烷,用硫酸钠干燥,过滤并浓缩,得到标题化合物(5.79g,63.3%),为橙色油状物。
- 条件:Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 20℃; for 3.50 h; Stage #2: Heating / reflux。
- 产率:63.3%。