化学合成。
化学合成
路线1（Tetrahedron Letters, 2017）
- 原料：Ru(MesCO₂)(4,4'-二溴联吡啶)(p-cymene)（2.5mol%）、oxone（2.0eq）、4-甲氧基水杨酸甲酯（1.0eq）
- 步骤：将原料加入密封管，加入TFA与TFAA混合液（0.6ml:0.4），110℃搅拌12h，TLC监测；冰水淬灭，DCM萃取，有机层干燥、旋蒸后硅胶柱色谱纯化
- 条件：1,2-二氯乙烷溶剂，110℃，密封管，12h
- 收率：65%
- 参考文献：Tetrahedron Letters, 2017, 58(38), 3743-3746
路线2（Medicinal Chemistry Research, 2018）
- 原料：4-甲氧基水杨酸（4.0g,23.8mmol）、MeOH（40mL）、H₂SO₄（6mL）
- 步骤：回流搅拌48h，浓缩后水稀释，K₂CO₃调pH5-6，DCM萃取，合并有机层盐水洗涤，干燥过滤后硅胶柱色谱纯化（PE/EA洗脱）
- 条件：MeOH溶剂，回流，48h
- 收率：99.2%
- 参考文献：Medicinal Chemistry Research, 2018, 27(7), 1851-1862
路线3（European Journal of Medicinal Chemistry, 2016）
- 原料：2,4-二羟基苯甲酸甲酯（20.0g,119.05mmol）、丙酮、K₂CO₃（18.07g,130.9mmol）、MeI（8.2mL,130.9mmol）
- 步骤：室温滴加MeI，搅拌3h，蒸发后水淬灭，EtOAc萃取，合并有机层洗涤后硅胶柱色谱纯化（己烷-EtOAc 9:1）
- 条件：丙酮溶剂，回流，3h
- 收率：92%
- 参考文献：European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, 122, 302-318
