2-溴-5-氟苯甲醚常温常压下为无色至淡黄色液体,难溶于水但可与乙醚、乙酸乙酯等有机溶剂混溶;其化学反应活性集中于苯环上的溴原子,可在过渡金属催化下与芳基硼酸发生交叉偶联反应合成联苯类衍生物,或与频哪醇硼酸酯发生硼化反应,也可在路易斯酸活化下与乙酰氯发生酰化反应生成苯乙酮类衍生物,主要用于药物分子(如安塞曲匹)的合成。
医药
路线1:
- 原料:2-溴-5-氟苯酚(5g,26.18mmol)、碳酸钾(10.84g,78.54mmol)、碘甲烷(4.75mL,39.27mmol)
- 条件:N,N-二甲基甲酰胺(DMF,15mL)溶剂,20℃反应16小时
- 步骤:0-5℃下向预冷的2-溴-5-氟苯酚与碳酸钾的DMF悬浮液中加入碘甲烷,室温搅拌16小时;反应液经水(20mL)和乙酸乙酯(50mL)分配,有机层合并后用饱和盐水洗涤、无水硫酸钠干燥,真空浓缩得产物
- 收率:93%
- 参考文献:US2014/171435等20篇专利
路线2:
- 原料:4-氟-2-甲氧基苯胺(195g,1.38mol)、48%氢溴酸(660g)、亚硝酸钠(300g,1.45mol)、溴化亚铜(80g)
- 条件:阶段1:水溶剂,-5-0℃;阶段2:水溶剂,105℃
- 步骤:氢溴酸中加入4-氟-2-甲氧基苯胺,冷却至-5℃后滴加亚硝酸钠水溶液,维持0℃反应;另备氢溴酸、水、溴化亚铜加热至105℃,滴加重氮液并蒸汽蒸馏分离产物
- 收率:93%
- 参考文献:CN106083536、Journal of the Chemical Society 1931
路线3:
- 原料:2-溴-5-氟苯酚(20.0g,104.7mmol)、碳酸钾(21.71g,157.1mmol)、硫酸二甲酯(10.90mL,115.2mmol)
- 条件:丙酮(200mL)溶剂,60℃反应2小时
- 步骤:向2-溴-5-氟苯酚与碳酸钾的丙酮悬浮液中加入硫酸二甲酯,60℃搅拌2小时后冷却、真空浓缩;残余物溶于乙醚(200mL)和水(100mL),有机相依次用2N盐酸、饱和碳酸氢钠溶液洗涤,无水硫酸镁干燥后真空蒸发溶剂得产物
- 收率:100%
- 参考文献:WO2004/43903等3篇专利