870521-31-6 5-溴-2-异丙氧基吡啶

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤: 将5-溴吡啶-2(1H)-酮和碳酸钾在二甲基亚砜中混合，室温下加入2-碘异丙基，搅拌4小时；反应液用乙酸乙酯稀释，依次用水和饱和盐水洗涤，有机层干燥后减压蒸发溶剂，硅胶柱色谱纯化得标题化合物。
• 条件: 20℃，4小时；二甲基亚砜为溶剂，碳酸钾为碱，2-碘异丙基为烷基化试剂。
• 产率: 76%。
• 表征: 1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ：1.33（6H，d，J=6.3Hz），5.18-5.28（1H，m），6.59（1H，d，J=8.8Hz），7.61（1H，dd，J=8.8,2.9Hz），8.17（1H，d，J=2.0Hz）。
• 参考文献: [1] Patent: EP1892241, 2008, A1. Page/Page column 124; [2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 9, #7, p.761-767; [3] Patent: WO2005/123675, 2005, A1. Page/Page column 54。

路线2：

• 步骤: 氮气下，25℃向异丙醇中分批加入氢化钠，搅拌16小时；加入2-氟-5-溴吡啶的N,N-二甲基甲酰胺溶液，130℃加热4小时，冷却后用乙醚稀释，水洗和盐水洗涤，有机层干燥浓缩得标题化合物。
• 条件: 25℃，16.08小时；130℃，4.17小时；氮气保护，异丙醇为溶剂，氢化钠为碱，2-氟-5-溴吡啶为底物。
• 产率: 92%。
• 表征: 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）δppm1.28（d，J=6.25Hz，6H）5.08-5.28（m，1H）6.75（d，J=8.82Hz，1H）7.86（dd，J=8.82,2.57Hz，1H）8.26（d，J=2.57Hz，1H）；MS（ESI）m/z 217.9（M+H）+。
• 参考文献: [1] Patent: US2007/225332, 2007, A1. Page/Page column 52-53。

路线3：

• 步骤: 室温氮气下，将60%NaH油溶液分两份加入异丙醇，60℃搅拌30分钟；分两部分加入5-溴-2-氯吡啶，回流搅拌4小时，80℃过夜；真空浓缩后加水和乙酸乙酯，分离萃取，有机层干燥浓缩，硅胶柱色谱纯化得标题化合物。
• 条件: 60℃，0.5小时（矿物油中）；80℃，回流；氮气保护，异丙醇为溶剂，氢化钠为碱，5-溴-2-氯吡啶为底物。
• 产率: 78%。
• 表征: 1H NMR（600MHz，DMSO）δ8.17（s，1H），7.61（dd，1H），6.59（d，1H），5.23（m，1H），1.33（s，6H）。
• 参考文献: [1] Patent: US2013/12530, 2013, A1. Paragraph 0170-0171; [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol.53, #1, p.77-105。