1-(6-硝基吡啶-3-基)哌嗪用作治疗乳腺癌药物帕布昔利布的中间体，是合成帕布昔利布的关键结构片段。
医药
路线1：
- 步骤：将5-溴-2-硝基吡啶（24.7 mmol）、吗啉取代的哌嗪（29.2 mmol）和DIPEA（37.1 mmol）在乙腈（100 mL）中的混合物回流8小时。通过TLC监测反应进程，原料完全转化后冷却至室温，蒸发溶剂，柱色谱纯化得到产物。
- 条件：N-ethyl-N,N-diisopropylamine（DIPEA）；乙腈；60℃；惰性气氛；回流8小时。
- 收率：82%。
- 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, #10, p. 4528-4560；[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 157, p. 935-945；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, #6, p. 1857-1872；[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, #7, p. 2388-2406；[5] Patent: WO2006/95159, 2006, A1；[6] Patent: WO2006/8545, 2006, A2；[7] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, #22, p. 7938-7957；[8] Patent: WO2011/112995, 2011, A1；[9] Patent: US2014/148430, 2014, A1；[10] Patent: EP3305785, 2018, A1；[11] British Journal of Pharmacology, 2018, vol. 175, #12, p. 2399-2413。
路线2：
- 步骤：将68（400 mg，1.29 mmol）溶解在二氯甲烷（10 mL）中，冷却至5℃，滴加5 mL 20% TFA的DCM溶液，搅拌3小时。反应混合物用过量DCM稀释，依次用水、盐水洗涤，有机层干燥后真空浓缩得到产物。
- 条件：三氟乙酸（TFA）；二氯甲烷；5℃；3小时。
- 收率：74%。
- 参考文献：[1] Patent: WO2013/90497, 2013, A1。
