83664-33-9 2-苄氧基-5-溴吡啶

名称和标识

词条详情加载中…

用途与制备

化学合成

路线1：以5-溴吡啶-2-酮为原料

步骤：向5-溴吡啶-2-酮（100mmol，17.4g，1.0当量）的苯（170mL）溶液中加入碳酸银（I）（67.0mmol，18.5g），铝箔包裹烧瓶后注射器加入苄基溴（120mmol，20.5g，1.2当量），加热至50℃黑暗中搅拌约24小时；反应混合物冷却至室温后通过硅藻土垫过滤除去银盐，滤饼用苯洗涤，有机层用2%碳酸氢钠洗涤两次、水洗涤两次，硫酸镁干燥并浓缩；粗残余物经Biotage Sp4 65i上5-95%己烷/乙酸乙酯梯度纯化得金色油状物标题化合物（25.1g）。
条件：碳酸银作试剂，苯为溶剂，50℃反应24小时；后处理包括过滤、洗涤、干燥、浓缩、柱层析纯化。
收率：95%
表征：LRMS：265（M+H）+；1H NMR（DMSO-D6,400MHz）：8.29（1H，s）、7.72（1H，d，J=8.5Hz）、7.31-7.43（5H，m）、6.54（1H，d，J=8.5Hz）、5.34（2H，s）
参考文献：[1] Heterocycles, 1990, vol.31, #5, p.819-824；[2] Patent: WO2004/92145, 2004, A1（Page148-149）；[3] Patent: WO2014/13469, 2014, A1（Page/Page column37;38）；[4] Patent: US2014/163036, 2014, A1（Paragraph0204-0205）；[5] Tetrahedron Letters, 2005, vol.46, #27, p.4621-4625；[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol.19, #20, p.5924-5934

路线2：以2,5-二溴吡啶为原料

步骤：将2,5-二溴吡啶（20g，84.4mmol）、二苯并-18-冠-6（1.5g，4.2mmol）、苯甲醇（11.9g，11.4mL，109.8mmol）、氢氧化钾（11.4g，202.6mmol）和甲苯（200mL）用Dean-Stark装置回流搅拌1.5小时；减压除去溶剂后，残余物用水稀释并用氯仿萃取，有机相用硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩；粗产物经硅胶柱色谱（己烷：乙酸乙酯=98：2）纯化后用己烷重结晶得无色固体标题化合物（20.6g）。
条件：二苯并-18-冠-6作催化剂，甲苯为溶剂，回流反应1.5小时；后处理包括浓缩、萃取、干燥、柱层析、重结晶。
收率：92%
参考文献：[1] Journal of Organic Chemistry, 1995, vol.60, #5, p.1408-1412；[2] Polyhedron, 2013, vol.52, p.755-760；[3] Patent: WO2004/43926, 2004, A1（Page150）；[4] Patent: WO2004/69805, 2004, A1（Page55）；[5] Patent: US2009/82403, 2009, A1（Page/Page column66）；[6] Patent: US2007/105904, 2007, A1（Page/Page column62-63）；[7] Patent: WO2003/104236, 2003, A1（Page168-169）；[8] Patent: CN106588937, 2017, A（Paragraph0196）；[9] Patent: WO2004/814, 2003, A1（Page61;62）；[10] Patent: US2004/102472, 2004, A1（Page38）

路线3：以2-羟基-5-溴吡啶为原料

步骤：将2-羟基-5-溴吡啶（1.00g，5.75mmol）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（23mL），氩气氛下冰冷条件加入氢化钠（50%纯度，253mg，6.32mmol），5分钟后加入苄基溴（6.82mL，6.90mmol），室温搅拌1小时；冰冷条件下加水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机层用盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、真空浓缩，硅胶柱色谱（正己烷/乙酸乙酯=1/1）纯化得浅黄色固体标题化合物（1.51g）。
条件：氢化钠作碱，N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，氩气氛下冰冷反应5分钟后室温反应1小时；后处理包括萃取、洗涤、干燥、浓缩、柱层析。
收率：99%
表征：1H-NMR（CDCl3）δ：5.10（2H，s），6.54（1H，d，J=9.5Hz），7.28-7.39（7H，m）
参考文献：[1] Patent: US2010/48610, 2010, A1（Page/Page column66）；[2] European Journal of Organic Chemistry, 2007, #24, p.4038-4049；[3] Patent: WO2009/70869, 2009, A1（Page/Page column45）；[4] Patent: WO2007/84560, 2007, A2（Page/Page column158）