1097917-15-1 N2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]苯基]-N4-[2-[(1-甲基乙基)磺酰基]苯基]-1,3,5-三嗪-2,4-二胺

ASP3026是新型选择性ALK抑制剂，IC50为3.5 nM，Phase 1临床用于治疗实体瘤和B细胞淋巴瘤；体内研究显示对NCI-H2228肿瘤异种移植物小鼠有剂量依赖性抗肿瘤效应，1 mg/kg开始作用，10、30、100 mg/kg时抑制作用较强。

医药

路线1：还原胺化法合成ASP3026

• 原料：1-[3-甲氧基-4-({4-[2-(丙烷-2-磺酰基)苯胺基]-1,3,5-三嗪-2-基}氨基)苯基]哌啶-4-酮（5.0g）、四氢呋喃（30mL）、N-甲基哌嗪（1.81g）、10%钯碳（约50%湿产物，0.8g）
• 步骤：将上述原料混合，在氢气氛（2.4821×10^5Pa）下，40℃搅拌7小时；反应完成后过滤除去钯碳，用四氢呋喃洗涤；合并滤液减压浓缩，加入2-丁酮（9mL），60℃搅拌30分钟，缓慢冷却至30℃，加入正庚烷（9mL），室温搅拌19小时，过滤收集沉淀晶体
• 后处理：用2-丁酮（1mL）和正庚烷（1mL）的混合物洗涤晶体，40℃减压干燥
• 收率：3.09g，收率88.0%