641571-13-3 3-(4-甲基咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯甲酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成。

化学合成

路线1：腈水解反应

• 步骤：在腈衍生物的1,4-二恶烷（0.13M）溶液中加入NaOH（10当量，1g/L）的H₂O溶液，加热回流过夜；蒸发二恶烷后，水层用AcOEt洗涤，用2N HCl酸化并用AcOEt萃取，有机层经Na₂SO₄干燥、过滤、浓缩。
• 条件：With water; sodium hydroxide In 1,4-dioxane Reflux
• 产率：99%
• 参考文献：[1] Patent: WO2014/102376, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 46 [2] Patent: WO2014/102377, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 50-51 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, #15, p. 5439 - 5448 [4] Patent: WO2006/79791, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [5] Patent: WO2004/29038, 2004, A1. Location in patent: Page 39 [6] Patent: EP1840122, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 12

路线2：偶联反应

• 步骤：向反应烧瓶中加入3-溴-5-三氟甲基苯甲酸（2.7g，0.01mol），4-甲基-1H-咪唑（1.64g，1），反式-N,N'-二甲基环己烷二胺（0.28g，0.002mol），1,4-二恶烷（10体积/克），无水磷酸钾（0.03mol）和4A分子筛（0.1克/克），用氮气吹扫后加入碘化亚铜（0.38g，0.002mol），加热至115℃反应72小时；冷却后用2M盐酸淬灭，浓缩过滤，正丁醇萃取两次，合并有机相浓缩，甲醇重结晶得产品。
• 条件：With trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine; potassium phosphate; copper(l) iodide In 1,4-dioxane at 115℃; for 72 h; Molecular sieve
• 产率：65%
• 参考文献：[1] Patent: CN104592122, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0102-0103