化学合成;可用于一步法微波辅助合成3-氨基咪唑并吡啶四分量耦合;用于开发(噻吩并嘧啶-2-基)氨基嘧啶,作为PI3K或PI3K和mTOR的有效和选择性抑制剂。
医药
路线1:以2-氨基-5-溴吡啶和联硼酸频哪醇酯为原料
- 步骤:在5L三口烧瓶中加入300g 2-氨基-5-溴吡啶、528g联硼酸频哪醇酯、3L 1,4-二氧六环、42.4g [Pd(dppf)₂Cl₂]和593g无水乙酸钾,氮气置换三次后加热至80℃搅拌反应16小时;TLC监测反应完成后冷却抽滤,滤饼用200mL二氯甲烷洗涤两次,滤液浓缩至干;加入2L甲醇37℃搅拌过夜,加200g活性炭过滤,滤液浓缩得油状物,加150mL石油醚和2L MTBE打浆过夜后过滤,得380g产物。
- 条件:1,4-二氧六环溶剂,Pd(dppf)₂Cl₂催化剂,无水乙酸钾,80℃,16小时,氮气保护。
- 收率:99%。
路线2:以2-硝基-5-溴吡啶和频哪醇硼酸盐为原料
- 步骤:氮气保护下,550mL 1,4-二氧六环中加入20.3g 2-硝基-5-溴吡啶、25.4g频哪醇硼酸盐、14.7g乙酸钾和0.74g PdCl₂dppf,升温至80-90℃反应2-3小时;GC监测完成后冷却,硅藻土过滤;滤液在1atm H₂下20℃反应过夜,活性炭脱色,减压蒸馏至干,冷却后庚烷混合溶剂打浆半小时,过滤得18.5g产物,乙醇加热后冷却,-20℃无水乙醇冲洗,干燥得16.9g产物。
- 条件:1,4-二氧六环溶剂,Pd(dppf)₂Cl₂催化剂,乙酸钾,80-90℃,2-3小时(第一阶段);H₂,20℃,过夜(第二阶段)。
- 收率:77%(HPLC纯度99.6%)。