化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：122833-04-9）
产率：100%
合成条件：With hydrogen In ethanol for 2 h;
实验步骤：将1-（3-甲氧基-4-硝基苯基）-4-甲基哌嗪（12,0.5g，1.99mmol）溶于乙醇（10mL）中，形成混合物。 向混合物中加入10％Pd-C，并将混合物在氢气球下搅拌2小时。 反应混合物的TLC显示化合物12完全转化为化合物7.然后将反应混合物通过硅藻土过滤并浓缩，得到2-甲氧基-4-（4-甲基哌嗪-1-基）苯胺（7,0.44g，定量））。 NMR（CDCl3）：6.67-6.64（d，1H），6.52（s，1H），6.44-6.40（d，1H），3.85（d，1H），3.10-3.05（m，4H），2.62-2.58（ m，4H），2.38（s，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2011/79231, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 84 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 21, p. 4832 - 4837 [3] Patent: CN105384694, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0532; 0538; 0539; 0540; 0541; 0542 [4] Patent: US2018/208564, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0377-0378 [5] Patent: EP2952510, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0102 [6] Patent: CN106905245, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0221; 0226; 0227; 0228; 0229 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 18, p. 4206 - 4217 [8] Chemical Biology and Drug Design, 2017, vol. 90, # 5, p. 995 - 1006 [9] Patent: WO2010/71885, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 350 [10] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 66, p. 82 - 90 [11] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 77, p. 75 - 83 [12] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 12, p. 2767 - 2780 [13] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 10, p. 4948 - 4964 [14] Patent: CN105218561, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0239; 0240; 0241
合成路线 2（2. 合成：122833-04-9）
产率：406 mg
合成条件：Stage #1: With ammonium chloride In tetrahydrofuran; methanol for 0.17 h; Stage #2: With zinc In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 1 h;
实验步骤：将化合物3A-3（0.57g，2.28mmol）溶于THF / MeOH（v / v = 1：1，总共20mL）和饱和氯化铵（10mL）的水溶液中，搅拌10分钟。。 分批加入锌粉（1.6g），并将该混合物在室温下搅拌1小时。 TLC显示反应完成后，将反应混合物过滤并减压浓缩，得到粗产物，通过柱色谱法进一步分离，得到化合物4A-3（406mg，产率80.8％）。
参考文献：
- [1] Patent: EP3372594, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0113; 0115
