59908-47-3 5-氯-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：59908-47-3）

产率：94% 合成条件：With sodium hydroxide In ethanol at 50℃; for 0.50 h; 实验步骤：将77mg（0.34mmol）上述步骤1中制备的化合物溶解在乙醇中，加入2M氢氧化钠，并将混合物在50℃下搅拌30分钟。 反应完成后，反应混合物用50ml乙酸乙酯萃取，用4N盐酸和水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩，得到67mg（0.32mmol）标题化合物。 白色固体，产率94％。 参考文献：

• [1] Patent: KR101725451, 2017, B1. Location in patent: Paragraph 0294; 0301-0303 [2] Patent: WO2016/40449, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00508-00509 [3] Patent: WO2006/66879, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 53; 48 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 21, p. 5664 - 5671

合成路线 2（2. 合成：59908-47-3）

产率：94% 合成条件：With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide; mineral oil at 20℃; Inert atmosphere 实验步骤：）：在0℃下向搅拌的乙基18（1g，4.48mmol）的DMF（10ml）溶液中加入NaH（0.215g，5.4mmol，60％在矿物油中的分散体），并搅拌30分钟，然后 加入MeI（0.764g，5.4mmol）。 在室温下搅拌约20分钟后，将反应混合物在4℃下用4N HCl淬灭并用Et 2 O萃取四次。 合并有机层，用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥。 减压蒸发溶剂，并使用硅胶色谱法（10％EtOAc /己烷）纯化粗产物，得到5-氯-1H-吲哚-2-羧酸乙酯（1g，94％）。 HRMS（ESI）m / z [C 12 H 13 ClNO 2] +的计算值：238.0629，实测值238.0678。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ7.64（s，1H），7.30（d，J = 1.9Hz，2H），7.22（s，1H），4.38（q，J = 7.1Hz，2H），4.06（ s，3H），1.41（t，J = 7.1Hz，3H）。 13C NMR（100MHz）：δ161.95,137.92,129.20,126.66,126.19,125.35,121.62,111.39,109.30,60.75,31.84,14.35 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 20, p. 4770 - 4776