化学合成。
化学合成
合成路线 1（52562-50-2）
- 步骤: 在搅拌下逐滴将草酰氯（0.3mL）加入冷却（冰浴）的DMF（3mL）中，0℃搅拌1小时；逐滴加入取代吲哚（4mmol）的DMF（1.5mL）溶液，室温搅拌5小时；加入2N氢氧化钠溶液（2mL），100℃加热10分钟；冷却后用乙酸乙酯（3×50mL）萃取，合并有机层，水洗、盐水洗涤，干燥（Na₂SO₄）后蒸馏至干，快速柱色谱纯化（乙酸乙酯/石油醚3:1）。
- 条件: Stage #1: 0℃，1小时；Stage #2: 20℃，5小时；Stage #3: 100℃，0.17小时（NaOH水溶液）。
- 产率: 92%
- 参考文献: [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 65, p. 158-167；[2] Patent: EP1932833, 2008, A1；[3] Chemistry - A European Journal, 2016, vol. 22, #2, p. 716-723；[4] Marine Drugs, 2014, vol. 12, #4, p. 1757-1772；[5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 52, p. 70-81；[6] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, #48, p. 9764-9768；[7] Journal of the Chemical Society, 1958, p. 3493,3494；[8] Farmaco, 1994, vol. 49, #6, p. 443-448；[9] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, #7, p. 1301-1305；[10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, #6, p. 1793-1798；[11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, #8, p. 2342-2346；[12] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, #7, p. 3780-3790；[13] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, #17, p. 2222-2225；[14] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, #11, p. 3250-3254；[15] Angew. Chem., 2013, vol. 125, #11, p. 3332-3336,5；[16] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol. 53, #44, p. 11881-11885；[17] Angew. Chem., 2014, vol. 126, #44, p. 12075-12079,5；[18] Organic Letters, 2015, vol. 17, #12, p. 3186-3189；[19] Chemistry - A European Journal, 2015, vol. 21, #43, p. 15104-15107；[20] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol. 16, #36, p. 6647-6651；[21] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 112, p. 289-297
合成路线 2（52562-50-2）
- 步骤: 在Schlenk管中加入吲哚1（0.2mmol）、TMEDA（75μL）、Na₂CO₃（42.4mg）、1,4-二恶烷（0.5mL）和H₂O（100μL），加入I₂（101.5mg），密封并通O₂，100℃搅拌36小时；冷却后减压蒸发，硅胶柱色谱纯化（乙酸乙酯）。
- 条件: 100℃，36小时（1,4-二恶烷，H₂O，I₂，Na₂CO₃，O₂，Schlenk技术，密封管）。
- 产率: 70%
- 参考文献: [1] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, #41, p. 5618-5621
合成路线 3（52562-50-2）
- 步骤: 将PCC（1.1mmol）加入4（1mmol）的DMF（5mL）溶液中，100℃搅拌0.5小时；冷却后加入10%HCl水溶液，乙酸乙酯（100mL）萃取，盐水洗涤，MgSO₄干燥，硅胶柱色谱（CH₂Cl₂）纯化。
- 条件: 100℃，0.5小时（PCC，DMF）。
- 产率: 90%
- 参考文献: [1] Heterocycles, 2015, vol. 91, #7, p. 1423-1428
一般步骤：在搅拌条件下，将草酰氯（0.3 mL）缓慢滴加至冷却（冰浴）的DMF（3 mL）中。反应混合物在0℃下持续搅拌1小时。随后，将5-甲基吲哚（4 mmol）溶于DMF（1.5 mL）的溶液缓慢滴加入上述反应混合物中。所得混合物于室温下搅拌反应5小时。反应完成后，加入2N氢氧化钠溶液（2 mL），并将混合物加热至100℃维持10分钟。反应液冷却后，用乙酸乙酯（3×50 mL）进行萃取。合并有机相，依次用水和饱和盐水洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩得到粗产物。粗产物通过快速柱色谱法纯化，洗脱剂为乙酸乙酯/石油醚（3:1，v/v），最终得到纯化的5-甲基-1H-吲哚-3-甲醛。
参考文献：[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 65, p. 158-167；[3] Chemistry - A European Journal, 2016, vol. 22, #2, p. 716-723；[4] Marine Drugs, 2014, vol. 12, #4, p. 1757-1772
