89226-50-6 马尼地平

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

作为钙通道拮抗剂，用于治疗各期高血压，尤其是伴有肾脏疾病的患者。口服给药，开始时5mg，qd，根据需要递增至10～20mg，qd。

医药

路线1：一锅煮法

• 步骤: 2.66g 3-硝基苯甲醛、6.09g化合物(Ⅰ)和2.03g 3-氨基丁烯酸甲酯溶于25ml异丙醇，搅拌回流6h；浓缩后硅胶层析（己烷-乙酸乙酯1:1洗脱），油状物溶于异丙醚加己烷0℃搅拌得马尼地平；3.90g马尼地平溶于二氯甲烷，加盐酸二氧六烷溶液0℃搅拌，过滤得二盐酸马尼地平单水合物。
• 条件: 回流6h，硅胶层析，0℃搅拌，熔点167～170℃（二盐酸马尼地平单水合物）。

路线2：大量制备

• 步骤: 552g 4-二苯甲基-1-哌嗪乙醇加热70℃滴入175ml二乙烯酮，70～80℃搅拌2h；减压蒸除过量二乙烯酮得化合物(Ⅰ)粗品；与281.0g 3-硝基苯甲醛、30ml哌啶和2000ml苯回流5h，移去水；与200g 3-氨基丁烯酸甲酯溶于2500ml异丙醇回流7h；氯仿-水分配，氯仿层水洗干燥；加502g 16.2%盐酸甲醇溶液处理，浓缩后乙酸乙酯-乙醚稀释得二盐酸马尼地平；α-晶型：热95%乙醇溶解放置过夜，过滤得α-晶型；β-晶型：α-晶型悬浮丙酮搅拌3h，室温放置过夜得β-晶型；β-晶型用5%氨水处理乙醚层得马尼地平游离碱。
• 条件: 70℃滴加二乙烯酮，70～80℃搅拌2h，回流5h，回流7h，熔点157～163℃（α-晶型）、174～180℃（β-晶型）、125～128℃（游离碱）。

路线3：中间体法

• 步骤: 3.0g化合物(Ⅰ)溶于5ml乙醇，加过量20%氨乙醇溶液冰箱放置过夜得化合物(Ⅲ)粗品；与1.97g化合物(Ⅳ)溶于30ml异丙醇回流10h，处理得二盐酸马尼地平单水合物。
• 条件: 冰箱放置过夜，回流10h，收率15.0%，熔点164～169℃。

路线4：乙酰乙酸甲酯法

• 步骤: 3.21g化合物(Ⅲ)粗品、0.88g 3-硝基苯甲醛和1.15g乙酰乙酸甲酯溶于15ml异丙醇回流6h，处理得二盐酸马尼地平单水合物。
• 条件: 回流6h，收率17.8%，熔点166～169℃。

路线5：光学拆分法

• 步骤: 化合物(V)与辛可尼丁成盐光学拆分，经水解、酯化、成盐得二盐酸马尼地平。