2-氯嘧啶-5-羧酸乙酯用于合成视黄醇类x受体激动剂(RXR)，用于癌症治疗。
- 2-氯嘧啶-5-羧酸乙酯用于合成用于治疗癌症的视黄素x受体激动剂(RXR)。
- 2-氯嘧啶-5-羧酸乙酯可作为有机合成中间体，在化工医药研发过程中主要用于合成视黄醇类x受体激动剂(RXR)，用于癌症治疗。
合成路线 1（1. 合成：89793-12-4）
产率：52%
合成条件：for 2 h; Reflux
实验步骤：步骤d：2-氯嘧啶-5-羧酸乙酯（化合物R-2-1）将化合物204（38.0g，153mmol）和三氯氧磷（300mL）和N，N-二甲基苯胺（3mL）的混合物加热 回流2小时，冷却至室温并浓缩。 将残余物小心地用冰水淬灭，用碳酸钠将pH调节至7-8并用EtOAc萃取。 将合并的有机物用冰水和盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，蒸发，并通过柱色谱法纯化（用EtOAc /己烷洗脱，10％），得到化合物R-2-1（15g，52％），为白色固体。。 LCMS：187 [M + 1] +。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ1.36（t，J = 7.5Hz，3H），4.39（q，J = 7.5Hz，2H），9.08（s，2H）。
参考文献：
- [1] Patent: US9249156, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 34 [2] Patent: WO2018/85342, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 26; 27; 28 [3] Patent: US2009/76006, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 31; 40 [4] Patent: WO2011/130628, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 138-139 [5] Patent: WO2009/36016, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 69 [6] Patent: US2013/102595, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0216 [7] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2000, vol. 48, # 10, p. 1504 - 1513 [8] Patent: US2011/152295, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [9] Patent: JP2015/187145, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0202
合成路线 2（2. 合成：89793-12-4）
产率：56%
合成条件：for 8 h; Reflux
实验步骤：将化合物15（168mg，1.0mmol）溶解在POCl 3中，然后回流8小时。 通过压制的压力蒸馏除去额外的POCl 3。 用冰处理残余物，过滤沉淀物并用水洗涤，得到化合物16（180mg，56％），为黄色固体。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）d：9.16（s，2H），4.46（q，J = 6.0Hz，2H），1.43（t，J = 6.0Hz，3H）。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 4, p. 789 - 801 [2] Patent: WO2011/91213, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 80-81 [3] Patent: WO2013/13113, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 75-76 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, vol. 12, # 18, p. 2573 - 2577 [5] Patent: WO2018/85342, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 26
合成路线 3（3. 合成：89793-12-4）
产率：1.2 g
合成条件：With trichlorophosphate In N , N -dimethyl-aniline for 1.50 h; Reflux
实验步骤：将中间体4（3.6g，21mmol），三氯氧化磷（25mL）和N，N-二甲基苯胺（2.5mL）的混合物在回流状态下加热1.5小时; 除去所述溶剂，然后向所述残余物中加入冰水（10mL）; 将所述混合物加入2N氢氧化钠（90mL）中并用乙酸乙酯萃取。 通过柱色谱法（展开溶剂石油醚：乙酸乙酯= 20：1）蒸发有机层用于纯化，得到中间体5（1.2g，30％）。
参考文献：
- [1] Patent: US2014/18368, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0162; 0195 [2] Patent: EP3287459, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0081
