950858-65-8 1-叔丁基吡唑-4-甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：950858-65-8）

产率：78% 合成条件：Stage #1: With methanol; lithium hydroxide; water In tetrahydrofuran at 25℃; for 12 h; Stage #2: With hydrogenchloride; water In tetrahydrofuran; methanol; ethyl acetate 实验步骤：方法66; 1-叔丁基-1H-吡唑-4-羧酸; 用LiOH（120mg）处理1-叔丁基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯（方法65; 327mg，1.66mmol）在THF-MeOH-H 2 O（3：1：1,8ml）中的溶液。 ，5.0毫摩尔）。 将反应混合物在25℃下搅拌12小时。 将H 2 O和EtOAc加入到反应混合物中，并将得到的溶液用10％HCl酸化。 将有机物用Na 2 SO 4干燥并减压浓缩，得到217mg（78％）。 m / z 168。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/71963, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 59

合成路线 2（2. 合成：950858-65-8）

产率：67% 合成条件：With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.50 h; 实验步骤：向-78℃加入4-溴-1-7-丁基-1H-吡唑（15g，74.3mmol）的无水THF（100mL）溶液/ 7-BuLi（2.5M己烷溶液，53mL，132mL） 在N 2下，将所得混合物在-78℃下搅拌30分钟。 在-78℃下加入过量的干冰，将混合物缓慢温热至室温并搅拌过夜。 将反应物真空浓缩，加入水并通过加入2N HCl水溶液将pH调节至pH 3。 用EtOAc萃取水溶液。 萃取物用盐水洗涤，干燥（MgSO 4）并真空浓缩。 将残余物重结晶（EtO-pet，醚），得到1-丁基-1H-吡唑-4-羧酸（8.0g，67％收率）。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）：δ8.10（s，1H），8.03（s，1H），1.64（s，9H）; MS（ESI）m / z：168.9 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/33999, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 84