化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：85290-80-8）
产率：100%
合成条件：With caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃;
实验步骤：向1H-吡唑-4-羧酸乙酯（1.00g，7.14mmol）的DMF（25mL）溶液中加入碳酸铯（5.81g，17.8mmol）和甲基碘（0.53mL，8.56mmol）和反应混合物。 在室温下搅拌过夜。 完全转化后，将反应混合物用EtOAc和水稀释，然后用EtOAc（2X）萃取。 合并的萃取液用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到无色油状产物（1.16g，定量）.LCMS（FA）m / z 155（M + H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2018/89786, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00394 [2] Patent: WO2018/132372, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00375 [3] Patent: WO2017/42643, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [4] Patent: WO2003/106459, 2003, A1. Location in patent: Page 115; 156 [5] Patent: WO2018/64119, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 1326 [6] Patent: EP2666775, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0406 [7] Patent: WO2013/174822, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 142 [8] Patent: WO2015/97122, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 98; 99 [9] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 81, # 2, p. 689 - 698 [10] Patent: WO2015/143653, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 47
合成路线 2（2. 合成：85290-80-8）
产率：99.1%
合成条件：at 5 - 20℃;
实验步骤：步骤A：1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯：向3000-mL三颈烧瓶中加入2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯（100g，694mmol），然后无水200-证明 EtOH（694mL），得到澄清的淡黄色溶液。 将反应在冰浴中冷却至5℃，然后滴加甲基肼（35.8mL，680mmol）。 在加入肼的过程中观察到剧烈的放热，并通过控制加入速率将温度保持在12℃以下。 加完肼后，除去冰浴，将反应物在环境温度下搅拌过夜。 将反应混合物在旋转蒸发仪上浓缩，得到粗橙色油状物。 将粗产物溶于DCM中并再浓缩，然后在高真空下反应2天，得到棕褐色油状物。 LC / MS和1 H NMR显示基本上纯的1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯（106g，99.1％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2014/78417, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00324 [2] Patent: WO2014/78322, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00352 [3] Patent: WO2014/78325, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00663 [4] Patent: WO2014/78408, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00463 [5] Patent: WO2014/78328, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00449 [6] Patent: WO2014/78331, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00662 [7] Patent: WO2014/78454, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00607 [8] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1993, vol. 30, # 4, p. 865 - 872
