202931-88-2 1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-甲醛

用于医药合成（如作为中间体）

医药

合成路线 1（1. 合成：202931-88-2）

产率：30% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78 - -60℃; for 0.50 h; Stage #2: at 20℃; for 1 h; 实验步骤：在-78℃下向1-甲基-1H-1,2,3-三唑（制备32,0.1g，1.2mmol）的四氢呋喃（THF，10ml）溶液中滴加1.6M正丁基锂（0.9 ml，1.4mmol），保持温度低于-60℃。 将反应混合物在-78℃下搅拌30分钟，然后加入二甲基甲酰胺（0.14ml，1.8mmol）。 将反应温热至室温并搅拌1小时。 用水淬灭反应，并用乙酸乙酯（3×10ml）萃取。 将合并的有机萃取液用水（3×10ml）洗涤，用MgSO 4干燥并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱法纯化残余物，用95：5至100：0二氯甲烷：甲醇洗脱，得到标题化合物，为黄色油状物（0.04g，30％收率）.1HNMR（CDCl 3）：4.10（s，3H） ）1 7.88（s，1 H），9.55（s，1 H） 参考文献：

• [1] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 6, p. 650 - 654 [2] Patent: WO2008/135826, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 157; 158 [3] Patent: US2014/107094, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0625; 0626 [4] Patent: US2015/105372, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0304; 0305 [5] Patent: WO2015/57206, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 74; 75 [6] Patent: KR2016/68948, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0402-0405

合成路线 2（2. 合成：202931-88-2）

产率：19% 合成条件：With n-butyllithium In N,N-dimethyl-formamide 实验步骤：3-甲基-3H-1,2,3-三唑-4-甲醛向搅拌的1-甲基-1H-1,2,3-三唑（0.500g，6.02mmol）的无水THF溶液（20） 在氮气下冷却至-70℃，滴加1.6M丁基锂的己烷溶液（4.23ml，6.77mmol）。 将混合物在该温度下搅拌1小时，然后加入无水DMF（0.465ml，6.02mmol），并将混合物在30分钟内温热至0℃。 然后加入饱和NH 4 Cl水溶液（25ml），用乙酸乙酯萃取混合物。 将有机层干燥（Na 2 SO 4）并真空蒸发。 通过快速色谱法（硅胶，40％EtOAc /己烷）纯化残余物，得到0.128g（19％）标题化合物，为黄色油状物：1H NMR（360MHz，d6-DMSO）δ4.27（3H，s） ），8.45（1H，s），10.01（1H，s）; MS（ES +）m / e 144 [M + MeOH + H] +，111 [M] +。 参考文献：

• [1] Patent: US6255305, 2001, B1